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感染抗生素治疗策略 2018年6月20日 2011中国感染病原菌及耐药现状 % Mohnarin 2011年度报告ICU监测 前5名致病菌 1.鲍曼不动杆菌 2.铜绿假单胞菌 3.肺炎克雷伯菌 4.金黄色葡萄球菌 5.大肠埃希菌 肖永红等，中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5472-5476. 鲍曼不动杆菌感染：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯 1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.陈佰义等。中华医学杂志，2012,92（2）：76-85. 若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯； 若对碳青霉烯耐药，可用多粘菌素E（一线），或替加环素（二线） 41版热病/桑福德抗微生物 指南 一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦 2012年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 OR = 0.58 P = 0.496 OR = 0.27 P= 0.204 OR = 0.23 P = 0.012 含碳青霉烯类 含氨苄西林/舒巴坦 碳青霉烯类 +氨苄西林/舒巴坦 是 (n=12) 是 (n=5) 是 (n=26) 否 (n=29) 否 (n=24) 否 (n=17) Kuo LC et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13: 196–198. 碳青霉烯联合舒巴坦降低MDR鲍曼不动杆菌感染病死率 一项对55例MDR不动杆菌感染患者的回顾性分析 铜绿假单胞菌感染：联合治疗 41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 Hsin-Yun Sun，CHEST， 2011;139(5):1172-1185. 若疑有铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌β内酰胺类联合呼吸喹诺酮或氨基糖苷类。 抗铜绿假单胞菌β内酰胺类联合氨基糖苷类体外具有协同作用。 41版热病/桑福德抗微生物 指南 一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦 2011年发表在CHEST综述 推荐抗铜绿假单胞菌β内酰胺类初始治疗。 考虑到与氨基糖苷类体外具有协同作用，可增加氨基糖苷类3-5天治疗。 抗铜绿假单胞菌药物 三代头孢类 头孢哌酮、头孢他啶 四代头孢类 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多尼培南 单酰胺菌素类 氨曲南 广谱青霉素类 替卡西林/克拉维酸钾、哌拉西林/他巴唑 喹诺酮类 左氧氟沙星、环丙沙星 多粘菌素B 　 铜绿假单胞菌感染：碳青霉烯+氨基糖苷类 亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12 MASASHI NIIDA, THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, 2004, 57:288-292 比阿培南培南与阿米卡星联合具有协同杀菌作用 C1位:1β甲基 C2位:三唑阳离子 N S N + N N H 3 C O H H C H 3 O C O O - H 比阿培南的化学结构 分子式：C15H18N4O4S 分子量：350.40 与亚胺培南不同的是,在C1位增加了1β甲基、C2位三唑阳离子 ——独特的结构带来独特的优势 1β甲基 增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性,因而只需单方使用 三唑阳离子 增加了对细菌膜的穿透性 对G-菌(特别是铜绿假单胞菌)抗菌力增强 降低肾毒性 由于更难与γ-氨基丁酸受体(GABA)结合,中枢安全性更高 新碳青霉烯类抗生素比阿培南 中国临床药理学杂志第21卷第5期 比阿培南抗菌谱广 M. D. Smith ，Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424 革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等 革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等 厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等 比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性 降阶梯治疗 起始经验性广谱治疗 ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 蔡少华. 中国药物应用与监测.2007;2:1-4. 目标窄谱治疗 获得可靠的细菌培养和药敏结果后，及时换用有针对性的窄谱抗菌药物 降阶梯治疗可降低抗菌药物的过量使用，减少耐药的发生 根据微生物培养结果 为达到充分治疗的目的不仅需要使用正确的抗生素，而且需要合理的剂量、疗程