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慢性活动性EB病毒感染 chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV 血液内科 邢丽娜 EB病毒相关知识复习 CAEBV相关知识复习 牛痘样水疱病样皮肤淋巴瘤 EB病毒 EB 病毒属疱疹病毒科, ,是线性双链DNA 病毒，是由1964年Epste in和Barr在研究非洲儿童恶性淋巴瘤时发现的一种感染人类B淋巴细胞的疱疹病毒。 EB 病毒被国际癌症研究机构归为1类致癌物质 主要传染方式为唾液传播 EB病毒 EB病毒的形态与其他疱疹毒相似，基本结构含核样物、衣壳和囊膜 核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性DNA，。 衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。 包膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合等功能。 EBV与致病性 传染性单核细胞增多症 自身免疫性疾病 恶性淋巴瘤 鼻咽癌 胃癌、宫颈癌、肺癌等存在一定联系 EBV抗体临床意义 病毒复制期 衣壳抗原（VCA) EBV早期抗原（EA) IgM:原发感染 时最佳标志物 再度感染时不表达 IgG:既往或新近感染， 可持续数年或终身 是病毒增 殖的标志 潜伏期 核心抗原 ＥＢＮＡ。 EBV 潜伏膜蛋白 EBER CAEBV 慢性活动性EB病毒感染 CAEBV ＥＢ病毒感染多为急性感染，可无症状或表现为ＩＭ，但是在免疫力低下的患儿，ＥＢ病毒感染后可出现慢性或复发性ＩＭ 样症状，伴随ＥＢ病毒抗体的异常改变，称为慢性活动性ＥＢ病毒感染（ＣＡＥＢＶ）。 目前ＣＡＥＢＶ可分为两大类：一类为慢性ＥＢ病毒感染（ＣＥＢＶ），即由ＥＢ病毒引起的具有持续性或复发性ＩＭ 样的临床表现，但不伴有异常升高的与ＥＢ病毒复制抗原相关的抗体滴度，预后良好；另一类为严重ＣＡＥＢＶ（ＳＣＡＥＢＶ）具有更严重的多系统并发症和血液学异常表现，以及异常升高的ＥＢ病毒相关抗原的抗体滴度，预后差， CAEBV clinical manifestation CEBV 患者主要表现为反复或持续的IM 样症状， SCAEBV 的临床表现则有非常大的异质性，可累及全身各个系统和器官。几乎所有患者均表现为反复出现或持续数月以上的发热、肝功能异常和脾大；半数以上有淋巴结肿大、血小板减少和贫血. 其他较常见的症状（出现在20%～40%的患者）包括： 蚊虫叮咬后的病态反应（HMB） 皮疹 噬血细胞综合征（HPS) 冠状动脉瘤 CAEBV clinical classification CAEBV T细胞型 NK细胞型 蚊虫过敏及相应的皮肤损害, 骨髓或外周血中大颗粒样异常 淋巴细胞增多及IgE滴度升高 主要表现为发热及 高滴度EBV相关抗体 CAEBV diagnoisis 1）持续或复发性IM 样症状，包括发热、淋巴结肿大、肝脾肿大， 同时有其他系统的并发症如：血液系统、消化道、神经系统、 肺、眼、皮肤和（或）心血管系统（包括动脉瘤和血管病变） 2）异常的抗EBV 抗体，包括抗VCA 和EA 抗体的升高： VCA-IgG≥1 : 640 和EA-IgG≥1 : 160，VCA-IgA（+）和（或） EA-IgA（+）；和（或）检测到受累组织（包括外周血）中 EBV-DNA 拷贝的增高 3）慢性病程不能用其他疾病所解释 注：需全部满足以上3 条标准方能诊断 SCAEBV诊断标准 临床表现 间歇性发热 淋巴结病 肝脾大 血液系统损害 贫血 血小板减少 淋巴细胞减少或增多 多克隆丙种球蛋白 病毒学方面 ：VCA-IgG≥1 : 5120 或VCA-IgA（+） VCA-IgG ≥1 : 640或 EA-IgA（+）或受损组织中检测出EBV-DNA 其他 无法用其他疾病解释的慢性病程 治疗 1）阻碍DNA 多聚酶合成的药物：例如阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷等，理论上此类药物对CAEBV 无效因为CAEBV 是潜伏感染，而潜伏感染的病毒在细胞内的复制不需要DNA 多聚酶。 （2）免疫调节剂：包括干扰素（IFN）α和γ，认为其具有抗病毒作用，可清除EBV 及EBV 感染的细胞，使病情得到缓解曾经有报道IL-2 可诱导EBV 特异性细胞毒性T 细胞（CTL）的产生，对40%的病例有效，但是随后后续报道的病例大部分无效。免疫球蛋白可以中和细胞外的病毒，但也无成功治疗CAEBV 的报道。 （3）免疫抑制剂：到目前为止已有多篇免疫抑制剂治疗CAEBV 的报道，包括糖皮质激素、环孢霉素以及细胞毒药物（如环磷酰胺、蒽环类药物、长春新碱、依托泊苷等），可抑制机体对EBV 的免疫反应，特别是对合并HPS 的患者，可抑制炎症因子引起的过强的免疫反应。但也只能短期内减轻或控制症状，仍不能达到治愈的效果，病情会持续进展； （4）免疫细胞学治疗：