第1章机体防御.docVIP

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第1章机体防御

第1章 机体防御 活的动物机体包含有所有的维持生命的必需物质,温暖,潮湿并富含许多不同的营养成分,因此动物组织会吸引微生物,它们会侵害机体并使机体营养物质为己所用。当动物死亡时才有可能清晰地见到大量的微生物。尤其在温暖条件下,当微生物侵害这些死亡组织时机体会在几小时内快速地分解。另一方面活的健康动物组织对微生物侵害由高度抵抗力,这是由于多种互相关联的防御机制作用的结果。事实上动物的存活就依赖于对微生物侵害的成功防御,这样的防御组成了免疫学的规则,这正是本书的主要内容。 因有效的抵抗感染是至关重要的,因此机体不能仅依靠单一的防御机制,只有多个防御机制共同使用才会有效而且可靠。其中一些可有效防御许多不同的侵害物,其他的可能仅破坏特殊的生物体。一些是在机体表面排除侵入物,另外一些会在机体内部深层破坏突破外部防御的生物体。一些是防御细胞,一些是防御细胞内存活的病毒,甚至一些是防御大的入侵物,如真菌、寄生虫和昆虫。机体的保护在于重叠和相互联系的防御机制的一个复杂系统,它们共同作用以破坏或控制几乎全部的入侵物。如果因为免疫系统被破坏(正如在获得性免疫缺乏综合征中出现的,AIDS)或因为入侵生物体可克服或消除防御,造成防御失败,引起疾病,甚至死亡。有效的免疫系统并不是简单的作用于周围环境的应用性系统,它是生命体自身所必需的。 兽医免疫学简史 医学界接受了感染性疾病的概念后才意识到机体防御的重要性。当人类社会早期发生传染性感染时,如天花或瘟疫,虽然有许多人死亡,但也有一些人康复。人们很少注意到这些康复的人在以后的相同感染暴发时可保持健康,是因为他们已有了有效免疫,直到12世纪,中国人发现那些患天花康复的人对这种疾病的再次攻击具有抵抗力。因此一些人会故意用感染个体的疱疹植入患天花小孩的皮肤中,这样存活下来的小孩对天花就有了抵抗力。那时婴儿的死亡率很高,所以这样危险的行为人们也可以接受。随着技术性实验的进行,发现用最温和天花病人的疱疹可减少这种危险,结果天花接种(或卡介苗接种)的死亡率下降到1%,临床天花案例的死亡率为大约20%。16世纪初接种卡介苗的方法传播到欧洲,并很快被广泛应用。 自从19世纪牛瘟(后称牛瘟疫)的暴发在整个西欧很普遍,造成大量的牛死亡。因为它没有有效的传统的治疗方法,并且它与天花造成的皮肤损伤有些相似,因此在1754年有人建议使用接种的方法。此方法为先将一段绳子浸泡在患牛瘟动物的鼻液中,后将绳子插入欲保护动物的喉垂肉的切口中。结果病况要比自然感染的情况要温和并且接种动物对疾病感染有了抵抗力。此过程被广泛使用证明后,灭活接种传遍了整个欧洲,并且对牛烙印也显示了它们对牛瘟动物具有保护性。 1798年英国生理学家Edward Jenner阐述了牛痘损伤的材料可在接种中替代天花,因牛痘不会引起人严重疾病,因此它的接种可将危险性降低到不明显水平,这种方法叫种痘(vacca在拉丁语中是“牛”的意思)其有效性使其在20世纪20年代成为世界上彻底根除天花的方法。 一旦接种的一般规则被接受(甚至虽然并没有人对其如何作用有所认识),就出现一些想法想利用相同的方法防止其他动物疾病,其中一些是有效的。这样来源于绵羊痘的材料可通过羊痘接种成功地保护绵羊,并且在欧洲广泛地使用;同样的牛胸膜肺炎的接种是将一小块感染肺插入到一个尾部切口中,几星期后尾部脱落,但动物具有了免疫性。虽然方法很有效,但脱落的尾部感染材料也会散播疾病,因此会延误了其根除。另一方面广泛应用牛痘材料对小狗鼻子接种以防止犬瘟热,但结果完全失败。 直到1879年,Jenner’s对牛痘观察的一般性意思和诱导免疫器官引起疾病能力的重要性均未被意识到。1879年,法国研究者Louis Pasteur对禽霍乱进行研究,这是一种由细菌巴斯德氏菌(图1-1)引起的疾病。Pasteur培养这种细菌,因其助手休息,细菌意外地衰老了,当助手返回并试图用这种衰老的培养物感染小鸡,但小鸡均保持健康(图1-2)。为了节省,Pasteur留下了这些小鸡,令Pasteru惊奇的是小鸡对这种感染具有抵抗力,并且不会死。非凡的理性思考中,Pasteur立即意识到这是一种与Jenner’s牛痘接种相同原理的现象。免疫中如果一种生物体不会引起动物疾病(无毒力株),那么它会促进免疫反应。免疫反应会在随后的感染中保护动物,这种感染可以是由相同的疾病产生株(或毒性的)引起的,也可以是亲近关系的生物体引起的,这就是一般免疫的原理。Pasteur最初将其应用于炭疽热,他将anthrax菌(Bacillus anthracis)在高温下培养使其不具有毒力,这些致弱细菌接下来作为一种疫苗用于绵羊以防止毒力anthrax菌。Pasteur接下来又成功地制作了rabies疫苗。将感染rabies的兔脊髓干燥后,用作疫苗原料,这个干燥的过程

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