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对抗SARS疫苗的选择 武汉大学药学院 SARS（即Severe Acute Respiratory Syndrome,严重急性呼吸性综合症），亦称非典型性肺炎，是2003年初首先在我国广东，香港爆发的严重流行性传染病。到目前为止，研究人员尚未筛选到有效的治疗性药物。这使得研制一种具有预防性作用和治疗性的疫苗成为对抗SARS的最佳选择之一。目前疫苗已经发展到第三代疫苗。 第一代疫苗，即减毒和灭活疫苗，将病原微生物通过物理或化学的方法减低或消除其感染性，然后直接作为疫苗使用。这种方法得到疫苗的周期最短，只要分离到致病病原体，可以在较短时间内进入动物实验和临床实验，能够使机体产生良好的细胞免疫和体液免疫。目前仍在使用的有卡介苗，牛痘等等。但减毒和灭活疫苗仍然有毒力回复的潜在危险性，还有可能使病人产生休克甚至死亡。 第二代疫苗为基因工程蛋白质或多肽疫苗。将病原体抗原基因片段在酵母、大肠杆菌等细胞内表达，得到的蛋白质经过纯化作为疫苗，结果表明该种疫苗可以诱导机体产生较好的体液免疫。但是由于这种疫苗的主要成分是蛋白质，容易失活，因此需要通过“冷链”运输，生产成本和运输成本都很高。病原体抗原基因片段选择不当，表达纯化步骤处理不当，运输途径没能够保持“冷链”运输，都会造成疫苗失效。 第三代疫苗，基因疫苗，是近几年发展起来的第三代疫苗。就是把外源基因克隆到真核表达载体上，然后将重组的载体基因直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗体激活机体的免疫系统，引发免疫应答。在1995年5月的世界卫生组织会议上，与会专家充分肯定了基因疫苗应用的潜在价值，并认为基因疫苗的研究与未来实施的用一种疫苗预防多种传染病的计划是一致的。大量的实验结果表明，基因疫苗不仅可用于人类疾病，而且还可以广泛应用于人畜共患病和动植物疾病。基因疫苗不仅具有预防疾病的作用，同时还具有治疗疾病的作用。 与基因工程蛋白疫苗只能诱导机体产生体液免疫相比，基因疫苗能同时诱导机体产生强大的体液免疫和细胞免疫，这在诱导机体产生对抗病原体感染特别是病毒性感染中，具有很大的优势和应用前景——体液免疫所产生的抗体能中和血液和组织液中的病毒颗粒；而细胞免疫能使各类杀伤细胞识别并杀死被感染的宿主细胞，在病毒颗粒成熟之前就将其寄生的宿主细胞杀死，使得病毒无法扩增，释放，入侵未感染的宿主细胞，从而达到治疗的目的。 　 基因疫苗具有以下优点使其在人冠状病毒所引起的非典传染病的预防治疗中较前两代疫苗具有很大的优势： 可同时引起针对保守抗原的体液免疫和细胞免疫。 此种方法为病毒免疫学提供了一种特别有效的工具，可用于传染病的治疗。 制备简便，省时省力。外源抗原基因很容易克隆进表达载体，数天内可以扩增并纯化。对于那些突变快、抗原性漂移迅速的病毒，用这种方法在流行病爆发时可快速开发出新的疫苗。 比较安全。基因疫苗接种后，在哺乳动物细胞内，能高水平表达病毒抗原基因，与减毒和灭活疫苗相比，基因疫苗不涉及感染性因子，不依赖病毒颗粒的装配，避免了采用减毒和灭活疫苗的危险。 可提供对多种病毒株的广谱有效的疫苗。由于载体本身不诱导免疫应答，因此可组建含有多种抗原DNA的基因疫苗联合接种免疫。 基因疫苗接种后，由于机体在很长时间内都能保持较低浓度的基因疫苗，这使得表达抗原蛋白的时间较长，能强化B细胞和T细胞的记忆，引起持久的体液和细胞免疫应答。 基因疫苗较稳定，可以在常温下保存，能够方便的运输、储存。 价格便宜