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肾上腺皮质功能异常 肾上腺糖皮质激素的运输灭活和排泄 皮质醇： 15～30mg/天：CBG（90％）＋ALB 肝脏为主要的灭活场所 排泄产物包括： 游离皮质醇 葡萄糖醛酸结合代谢产物 17-OHCS 肾上腺皮质功能异常 糖皮质激素过多 Cushing综合症 假性Cushing综合症 糖皮质激素抵抗 糖皮质激素缺乏 原发性肾上腺皮质功能减退 继发性肾上腺皮质功能减退 长期糖皮质激素替代治疗后 盐皮质激素(mineralocorticoid)过多， 盐皮质激素过少 先天性肾上腺增生(congenital adrenal hyperplasia) 肾上腺意外瘤、腺瘤、癌瘤 皮 质 醇 增 多 症 2）蛋白质代谢紊乱： 皮肤菲薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色--紫纹。毛细血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。抑制肠钙的吸收，促进肾脏钙排泄，骨质疏松，病理性骨折。 机制：过多Cortisol致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致糖异生加强，负氮平衡。抑制表皮细胞分裂和DNA合成，减少胶原产生。 3) 糖代谢紊乱：糖耐量受损、(类固醇性) 糖尿病 外周组织抑制糖利用和摄取 肝糖输出增多(phosphoenolpyruvate carboxykinase，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,PEPCK,葡萄糖-6磷酸酶增加) 糖异生增加（易化胰高血糖素和儿茶酚胺作用） 5) 心血管病变 导致高血压的原因： 容量扩张； 通过减少NO介导的血管舒张反应增加血管活性物儿茶酚胺和血管紧张素II加压反应 在肾脏，通过11-β羟化酶2 活性，cortisol使远曲管钠储留，钾排泄（通过MR），增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素作用，促进水排泄。盐皮质样作用。 *mineralocorticoid receptor (MR) 发生率较高症状体征（％) 肥胖* 94?97 体重增加 90?95 满月脸* 84?92 高血压* 72?84.5 月经失调* （男性阳萎） 76?83 多毛 58?82 疲乏、肌无力 18?87 紫纹* 50?67 性格改变 66 皮质醇增多症的病因分类及其相对发病率 类型 相对发病率 依赖ACTH 80% 库欣氏病(Cushing disease， 垂体分泌ACTH腺瘤,80%微腺瘤) 异源性ACTH综合征 不依赖ACTH 20% 肾上腺皮质肿瘤（腺瘤、癌） 原发性小结节状肾上腺增生 大结节样肾上腺增生（MAH） 外源性皮质醇增多症 库欣病（Cushing disease） 垂体细胞突变所致 肿瘤细胞的单克隆特性 切除垂体瘤(微腺瘤)可治愈 术后出现一过性的ACTH缺乏和继发性肾上腺皮质功能减退 对垂体瘤作用的神经递质性药物具有疗效 发病率：1/百万 多于20－40岁女性，男女比例约为1:3?6 起病隐匿，进展缓慢 多以进行性肥胖、月经紊乱、不育就诊 雄性化常见 糖皮质类固醇及雄激素分泌中度增多（雄烯二酮和脱氢 异雄酮合成 增加），ACTH分泌脉冲的幅度增大、昼夜节律丧失 肿瘤细胞的抑制阈点升高 肾上腺束状带透明细胞和网状带致密细胞增生 异源性ACTH综合征(Ectopic ACTH syndrome) Cushing 综合症的15% 小细胞肺癌占异源性ACTH综合征一半，还见于胰腺癌、类癌、胸腺瘤、甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤 Pro-ACTH,N-POC增多 ACTH分泌肿瘤完全自主性,不受正常反馈抑制 盐皮质类固醇增加 恶性肿瘤引起发展很快3M,类癌发展慢 皮质醇过多的临床表现很少 多有色素沉着、低血钾、碱中毒及恶液质 原发癌肿的症状 ACTH-independent cause肾上腺腺瘤\癌 cortisol-secreting adrenal adenoma and carcinoma 腺瘤占10-15%,癌 5%, 腺瘤细胞可能存在异常受体 皮质醇分泌完全自主 自主性分泌 高水平上无昼夜周期性节律 激素水平波动小 肿瘤组织不受高浓度皮质醇的反馈抑制 肿瘤外的皮质萎缩起病缓慢 皮质醇轻度或中度增高 患者只有糖皮质类固醇过多的表现 少有雄激素、盐皮质类固醇过多的临床表现，但癌有糖皮质类 固醇、盐皮质类固醇及雄激