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《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版解读课件
因此耐药是NUC治疗的缺陷,预防或降低NUCs耐药发生是国内外临床工作者十分关切的问题。 新版《指南》为了加强NUCs耐药的预防和处理,强调要严格掌握治疗的适应症,对处于免疫耐药期患者应避免使用NUCs治疗。 对有治疗适应征患者,宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。 一旦发生耐药,应尽早给予救援治疗,推荐一旦检出基因型耐药或血清HBV DNA水平开始升高就应加用无交叉耐药位点的NUCs联合治疗,亦可换用或加用干扰素联合治疗。 特殊人群的处理 新版《指南》对特殊人群的处理给出了明确的推荐意见,特别是应用化疗和免疫抑制治疗的患者,HBV和HIV合并感染患者的治疗等,提出了具体方案,便于基层临床医师操作执行 。 联合治疗问题 新版《指南》对比2005年版《指南》治疗理念的另一重大进展还体现在对一些人群推荐联合治疗。在单药不能达到治疗效果者,对合并HIV感染,肝硬化及高病毒载量等早期病毒学应答不佳者,宜尽早采用无交叉耐药位点的NUCs联合治疗。 联合治疗成为抗HBV感染的趋势 联合治疗的人群 Santantonio et al, 2002 积极主动 PCR hybridization ALT HBV DNA 病毒学突破 临床耐药 突破 病毒学 生化学 6 12 月 ALT 耐药联合模式 优化联合模式 初始联合模式 被动处理 联合治疗的时机 ——更早联合 更多受益 联合治疗的原则—— 选择没有交叉耐药的药物* M204V V173L A181V M250V A184G S202I M204I LAM ADV ETV LdT FTC *国内上市 Locarnini et al.Antiviral therapy2004;9(5):679-693 L180M N236T 1、对于接受拉米夫定治疗的患者,一旦检出基因型耐药或HBV DNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗,抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好。对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者,亦可加用阿德福韦酯联合治疗。 2、对于阿德福韦酯耐药者,可加拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦联合治疗;对于未应用过其他核苷类似物者,亦可换用恩替卡韦 3、对于核苷(酸)类发生耐药者,亦可考虑改用或加用INF类联合治疗,但应避免替比夫定和PegIFN 联合应用,因为可导致外周神经肌肉疾病。 4、尽量避免单药序贯治疗:有临床研究显示,因对某一核苷(酸)类发生耐药而先后改用其他苷(酸)类药物治疗,可筛选出对多种苷(酸)类耐药的变异株。因此,应避免单药序贯治疗。 5、肝移植患者:对于发生拉米夫定耐药者,可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物。另外,对于复发低危者(如肝移植术前HBV DNA阴性、且移植后2年HBV未复发者),可考虑停用HBIG,只采用拉米夫定加阿德福韦酯联合预防(II) 新版《指南》的公布,在帮助临床医生乙肝防治工作中做出合理决策上将起有重要指导作用,意义重大。 但正如新版《指南》指出的那样,指南旨在“帮助医生在慢性乙型肝炎诊疗和预防工作中做出合理决策”。 对于具体到某一患者,要“把握自己的专业知识,临床经验和可利用的医疗资源,制订全面合理的诊疗方案。”以便最大限度地提高治疗效果。 * * * * * * * * 《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版解读 温州医学院肝病研究所 陈永平 盼望已久的中国《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称新版《指南》)于2010年12月10日正式发布了,这是我国医学界一件重大事件。 该指南总结了2005年版《指南》发布5年以来,国内外慢性乙型肝炎基础与临床研究取得重大进展的基础上结合我国国情制定出来的,将对我国乙肝防治工作具有重要的指导作用。 现就《指南》慢乙肝抗病毒治疗内容作一解读。 治疗药物及重要研究结果相继出现 1992 IFN被批准 CHB治疗1 1998 LVD2 REVEAL研究:病毒载量与肝硬化/肝细胞癌的关系7,8 *核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix? (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen
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