先天性巨细胞病毒感染_ppt课件.ppt

CMV感染的抗病毒管理意见 比利时“佛兰德新生儿和围产儿流行病学协会工作组”的代表在法兰德斯讨论提出了关于先天性CMV感染的抗病毒管理意见 ?目前的证据不足以制定推荐方案 ?更昔洛韦治疗先天性CMV感染的主要作用是保留听力 ?具有中枢神经系统表现的先天性CMV感染婴儿（除外孤立的纹状体血管病变和孤立的单个脑室周围假囊肿）和生长发育迟缓和/或瘀点的婴儿可以列为更昔洛韦的治疗对象 CMV感染的抗病毒管理意见 没有治疗无症状性感染的文献，只能通过临床试验获得。这样的试验最好包括高病毒负荷的无症状性感染，他们存在听力损伤的高度危险 ? 严重听力损伤患儿，听诱发电位阈值反复≥100dB者不宜给予更昔洛韦治疗，即使听力有所改善，最终可能需要耳蜗植入 ? 治疗方法：更昔洛韦6mg/kg?IV?Q12h×6周，出后1个月内开始治疗 ? 部分口服缬更昔洛韦似乎没有更多副作用，但是缺乏对照研究，没有延长疗程的证据。口服缬更昔洛韦治疗仅限于临床试验，收集药代动力学资料，以尿中的病毒负荷作为疗效的标志 围产期CMV感染不给予更昔洛韦治疗，因为此期感染的的结局是良性的，更昔洛韦长期使用的安全性还不清楚 ? “欧洲先天性CMV感染创意”倡议在进一步可利用的资料获得之前，登记全欧洲抗病毒药物治疗的婴儿，以便监测疗效和副作用 谢谢 先天性巨细胞病毒感染的治疗首都儿科研究所徐放生 ? 巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV） ? 疱疹病毒科 ? 种属特异性 ? 潜伏－活化特性 ? “共生”现象 感染的分类 根据感染的顺序 ?原发感染 ?再发感染 根据病毒复制情况 ?活动感染 ? 潜伏感染 根据临床征象 ?症状型感染 ?无症状型感染 根据感染发生的时间 ?先天性感染 出生14天内证实的感染 ?围产期感染 出生3~12周证实的感染 ?生后感染 出生12周后证实的感染 垂直传播? 母亲原发感染，30%~40％感染 水平传播 ?人－人 ?性传播 ?输血和血液制品 ?器官移植 原发感染时间与传播率和疾病程度 ?传播率 ?疾病程度 原发感染和再发感染对胎儿的影响 ?再发感染感染率低 ?病情轻 CMV感染状况 首都儿科研究所、北京妇产医院、海淀妇幼保健院和通州妇幼保健院进行的多中心队列研究显示 ? 北京地区先天性CMV感染率0.23％ ? 围产期感染率20.22% ? 婴儿期生后感染率46.40% ? 1岁龄时总感染率66.85% 症状型感染 ?5%为典型的全身性感染 ?5%为非典型感染? 特征：多脏器受累，网状内皮系统和中枢神经系统? 同时出现瘀斑、肝脾肿大和黄疸是最常见的体征 无症状型感染 ?出生时约90% ?5%~15%有后遗症 多系统受累 ?早产 ?宫内发育迟缓 小于胎龄儿 ?神经系统 小头畸形、智力障碍、听力损伤、脑室周围钙化、脑积水等 ?眼睛 视网膜脉络膜炎、视神经萎缩、眼底钙化、黄斑病变等 ?血液系统 贫血、血小板减少、紫癜等 ?呼吸系统 间质性肺炎 ?消化系统 黄疸、肝脾肿大、肝功能损害、食道炎、胃炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、出血和穿孔 ?其他 心包炎、心肌炎、膀胱炎、肾炎等 并发症 100例症状型感染（%） 死亡 20 精神运动延迟或神经肌肉病变 70 听力损伤 50 双侧 25 单侧 25 脉络膜视网膜炎或眼球萎缩 14 学习障碍 20 牙釉质缺乏 33 总计1个或以上的并发症 90~95 并发症 250例无症状型感染（%） 死亡 0 精神运动延迟或神经肌肉病变 2~7 听力损伤 10 双侧 5 单侧 5 脉络膜视网膜炎或眼球萎缩 1 学习障碍 4 牙釉质缺乏 3 总计1个或以上的并发症 5~15 大部分无症状型感染 无生长发育、感知、运动或心理发育障碍 少部分患儿迁延性CMV相关肺炎或肝脏损伤 自限性疾病 CMV “败血症样综合症” ?肝肿大 ?呼吸暂停 ?心动过缓 ?肠胀气 ?苍白 ?实验室检查异常：淋巴细胞增多、血小板减少 症、CRP升高 输血感染特点 ?30~150天开始排毒，平均50天 ?病情迅速加重、败血症样表现、肝脾肿大、淋 巴细胞增多、血小板减少、溶血性贫血等 ?20％死亡 预防 ?过滤去除白细胞 ?γ射线照射 没有统一的治疗方案 高效价免疫球蛋白 ?阻断宫内传播 ?治疗宫内感染 更昔洛韦 作用机制及特点 GCV三磷酸化后才具有抗病毒活性 三磷酸GCV定向作用于病毒的DNA多聚酶 GCV比阿昔洛韦对CMV的抗毒活性高10～20倍 CMV感染细胞内三磷酸GCV的浓度是组织液中的100倍 能够透过血脑屏障，治疗中枢神经系统CMV感染 一般静脉给药口服生物利用度6% 改善了口服吸收 ?口服