工业药剂学 包合物（郑莎）.pptVIP

包合物 目 录 1、包合物的概念 2、包合物的特点 3、包合物的应用 4、包合材料 5、常用的包合方法 6、包合物的验证方法 包合物的概念 包合物是指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中而形成的独特形式的络合物。由主分子和客分子两种组分加合而成。主分子一般具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。 包合物的特点 包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构以及二者的极性。客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应。包合过程是物理过程，包合物的稳定性主要取决与二者间的范德华力。包合物中的主分子和客分子的比例一般为非化学计量，主、客分子数之比可在较大范围内变动。 包合物的应用 包合技术在药剂学中研究和应用广泛。药物作为客分子被包合后，可提高稳定性，增加溶解度，影响药物的吸收和起效时间，可以防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速度，使液态药物粉末化，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用。 包合物的应用 目前国内利用包合技术生产上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片、磷酸苯丙哌林片 包合材料 包合物中的主分子物质称为包合材料。 能够作为包合材料的有环糊精（CD）、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等。最常用的包合材料是环糊精。 环糊精 定义：在环糊精糖基转移酶作用下，由淀粉(主要是支链淀粉)所生成的α-1,4-糖苷键连接、首尾相连、由6～12个葡萄糖单位组成的寡糖。有催化特性，并可与一些离子或有机小分子形成包含络合物。在食品、医药、轻工和农业化工等领域用做稳定剂、乳化剂和抗氧化剂。 β-CD 常见有α-CD、β-CD、γ-CD三种，其中β-CD最为常用。 β-CD的分子结构示意图 包合方法 1、饱和水溶液法，又称重结晶法和共沉淀法，即将ＣＤ配成饱和水溶液，加入药物（难溶性药物可用少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解）混合３０分钟以上，使客分子药物被包合，所形成大的包合物可从溶液中分离出来。 2、研磨法，又称捏合法：即将β－ＣＤ与２到５倍量的水混合，研匀，加入客分子药物（难溶性药物应先溶于有机溶剂中），充分研磨至糊状，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，干燥既得包合物。 包合方法 3、冷冻干燥法：制得的包合物易溶于水，且在干燥过程中易分解变色的药物，可先用饱和水溶液法或研磨法制备包合物，然后采用冷冻干燥法干燥，所得成品疏松，溶解度好，可制成粉针剂。 4、喷雾干燥法：如制得的包合物易溶于水，遇热性质又稳定，可先用饱和水溶液法或研磨法制备包合物，再采用喷雾干燥法干燥，干燥温度高，受热时间短，产率高，适合于大生产。 总结：１法和２法在实验室较为常用，但包合率低，且不适合于大生产，３法适用于注射用包合物生成，４法适宜于大生产。 包合物的验证方法 １、溶解度法： 原理是一般形成包合物后，难容性药物的溶解度增大。 ２、Ｘ射线衍射法： 如果客分子本身是晶体，在生成包合物后，他们本身的特征峰即消失，环糊精的晶体特征峰也消失，出现了包合物的晶体特征衍射峰。如果主，客体是物理混合物，则在衍射图上同时出现两者的特征峰。 ３、热分析法： 以差示热分析法（ＤＴＡ）和差示扫描量热法（DSC）较为常用。 ４、红外光谱法 * 第2组 主 讲 人：郑 莎 收集资料：邹艳花 延 庆 评 委： 张 颖 *