NSCL临床研究功与过.ppt

特罗凯或许比化疗生存改善更具优势 二线治疗总结 虽然没有一个药物能在二线治疗中显示较大优势，但亚裔人群对TKI的敏感程度优于化疗在亚裔人群的作用。毒副作用TKI领先与化疗。 特罗凯在二线的地位已经巩固，目前所有新药研究都以当前的最好的药物最比较，从这点可以看出，特罗凯在挽救治疗中疗效领先的作用。 一线治疗 2009年8月两篇新英格兰关于突变的文章 西班牙研究:带给我们经典的PFS和OS 无论病例类型，野生型患者特罗凯维持治疗均有获益 IPASS研究设计 吉非替尼 250 mg/day 卡铂(AUC5或6) 紫杉醇200mg/m2 每3周方案** 入组患者 既往未接受化疗 年龄≥18岁 腺癌 不吸烟或少吸烟* 生存预期≥12周 PS 0-2 可测量的IIIB/IV期病灶 观察终点 主要终点 无进展生存期PFS(非劣效性) 次要终点 缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物 EGFR突变 EGFR基因拷贝数 EGFR蛋白表达 *不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年 **最大6个周期 吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗 IPASS：EGFR突变与无进展生存期 ITT人群含共变量的Cox分析 通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 吉非替尼组事件数, 97 (73.5%)C / P组事件数, 111 (86.0%) EGFR突变阳性 吉非替尼 (n=132)卡铂/紫杉醇 (n=129) 132 71 31 11 3 0 129 37 7 2 1 0 108 103 0 4 8 12 16 20 24 吉非替尼 C / P 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 无进展生存患者： 月 EGFR突变阴性 HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001 吉非替尼组事件数 , 88 (96.7%)C / P组事件数, 70 (82.4%) 91 4 2 1 0 0 85 14 1 0 0 0 21 58 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 吉非替尼 (n=91)卡铂/紫杉醇 (n=85) 月 Mok et al NEJM 361:947 2009 (n=132) 缓解率(%) EGFR突变阳性: Odds ratio(95%CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR突变阴性: Odds ratio(95%CI) = 0.04 (0.01, 0.27), p=0.0013 (n=129) (n=85) (n=91) 突变阳性与阴性患者的缓解率 71.2% 1.1% 47.3% 23.5% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% EGFR突变阳性 EGFR突变阴性 吉非替尼 卡铂/紫杉醇 欧洲： 2009年批准易瑞沙用于EGFR TK基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗 吉非替尼现已在全世界60多个国家批准上市 但美国没有上市 次要研究终点 OS ORR 至疾病进展事件(TTP) 反应持续时间 健康相关QoL(HRQoL) 探索性生物标志物分析 特罗凯? 150mg/天 卡铂 (AUC5 d1) + 吉西他滨(1000 mg/m2 d1,8)q3w,最多4个周期 未接受过化疗 IIIB/IV期NSCLC EGFR活化型突变(外显子19缺失或外显子21的L858R突变) ECOG PS 0–2 (n=165) R 1:1 OPTIMAL; NC分层因素 突变类型 组织学类型 吸烟状态 Zhou C et al. J Clin Oncol 2011;29 (suppl):abstract 7520.Zhou C et al. WCLC 2011. OPTIMAL研究设计 一线晚期NSCLC治疗 III期、随机、开放、阳性对照试验 主要研究终点 PFS 无进展生存概率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5 10 15 20 25 30 事件 (月) Patients at risk 特罗凯? 82 70 51 29 8 2 0 G/C 72 26 4 1 0 0 0 n 事件, n (%) 中位PFS, 月 95% CI 82 58 (70.73) 13.7 10.58–15.28 72 64 (88.89) 4.6 4.21–5.42 HR=0.164 (95% CI: 0.105–0.256)Log-rank