RDS与面活性物质替代治疗.ppt

* * * * 二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC ，磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PL)、磷脂酰乙醇胺(PE)]，二棕榈酰磷脂酰胆碱（PC） 最终临床预后 CPAP 呼吸机 P值 表面活性物质 38% 77% 0.001 机械通气（天） 3 4 0.001 气胸 9.3% 3% 0.001 * 肺气漏发生率 * P=0.001 COIN Study与早期表面活性物质 CURPAP Study（Curosurf? 200 mg/kg早期治疗并结合 nCPAP的研究）与COIN Study（延迟给予PS加nCPAP的研究）的临床效应比较 观察BPD、气胸等并发症及死亡率 * 固尔苏200mg/kg早期治疗结合非创伤性机械通气新策略以降低BPD、气胸等并发症及死亡率 * # Sandri F et al.; Abstract presented at APS Congress, May 2009 ? Morley CJ et al.; NEJM 2008; 358:700-8. ? Verder H et al.; Acta Paediatr. 2009; 98 (9):1400-8 $ The nCPAP and early rescue Curosurf? arm (FiO2 0.4) of the CURPAP trial is compared to the nCPAP and late rescue surfactant arm (FiO2 0.6) of the COIN trial. 欧洲RDS指南 --关于积极撤机 CPAP或 NIPPV应用 允许性高碳酸血症: pH7.22 SIMV应用, 常频：6-7cmH2O 高频：8-9cmH2O Caffein应用： 减少呼吸暂停,减少BPD,减少神经系统异常 RDS的预防问题 预防早产? 产前皮质激素 后期早产儿产前皮质激素? 产后表面活性物质应用 产前应用激素能降低选择性剖宫产儿呼吸窘迫和RDS？ 产前应用激素已证明能降低早产儿RDS和IVH的发生 对(35周)选择性剖宫产儿产前应用激素研究较少： 近足月儿（34-37周）产前激素： 减少呼吸窘迫 降低NICU的入院率 随机研显示：产前48小时用激素降低选择性剖宫产儿RDS的发生(Stutchfield, BMJ 2005) 对选择性剖宫产在产前用皮质激素 Stutchfield, BMJ 2005 对选择性剖宫产在产前用皮质激素 Stutchfield, BMJ 2005 37-39周，选择性剖宫者 998例新生儿进行RCT研究 治疗组产前48h应用倍他米松，对照组不用 结果： 两组NICU入院数分别为11和24例 呼吸窘迫的发生率分别为2.4%和5.1% RDS分别为0.2%和1.1% 湿肺分别为2.1%和4.0% 后期早产儿产前皮质激素问题2010 PAS 资料 后期早产儿(34-37周) 产前用1个疗程皮质激素(倍他米松 q12h, 产前7天-6小时) 生后72小时肺功能检测(用表面活性物质前) 2010 PAS 资料 * * 表面活性物质蛋白、表面活性物质转运与RDS的发病 人类肺表面活性物质的组成成分 磷脂: 有多种组分 脱辅基蛋白 SP-A SP-D SP-B SP-C 先天性免疫 磷脂的吸附和分布 DPPC PC PG PL chol protein II型细胞表面活性物质的合成 SP-B和SP-C的作用部位 SP-B和SP-B遗传性缺陷 在早产儿RDS的肺泡灌洗液中缺少活化的SP-B肽 遗传性SP-B缺陷相关的呼吸衰竭对常规的治疗包括表面活性物质替代疗法、辅助通气和ECMO是难以起效的 目前仅一小部分SFTPB-相关疾病婴儿通过肺移植能延长存活 慢性肺部疾病与部分SP-B缺陷(partial SP-B deficiency) 在慢性肺疾病中发现的不太常见的突变 SP-B的产生减少 SP-B的功能降低 常因肺功能不全而需要间歇用氧 细胞外蛋白堆积、非典型巨噬细胞、肺纤维化 有个例报道：该病用皮质激素治疗有效，其机理可能与激素促进SP-B基因表达有关 遗传性SP-C缺陷 在人类的SFTPC基因突变与新生儿急性呼吸衰竭和婴儿及儿童的慢性间质性肺部疾病相关 SP-C相关肺部疾病可由于病毒感染或其他肺部应激而加重 关于ABCA3遗传性缺陷 ABCA3是ABC家族的一个成员 高度选择性地表达在肺泡2型细胞的板层小体 能利用水解ATP的能量对脂类进行跨膜转运，影响板层小体的形成以及肺表面活性物质的合成和功能 ABCA3基