张清_上海2011骨肉瘤化疗课件.ppt

化疗是影响生存的关键，避免过于复杂的外科治疗而延误化疗。 截肢也是恰当的选择 化疗在骨肉瘤治疗中的地位 骨肉瘤的治疗是综合治疗 外科治疗必不可少 化疗是外科治疗成功的保障 降低局部复发率 提高保肢率 稳定或提高生存率 化疗是全新的领域 骨肉瘤诊治水平的提高需要多学科合作 化疗方案的实施 各种药物的选择 护理工作的保障 共同努力 共同提高 谢谢！ * * * 化疗的发展 有效的化疗药物：HDMTX、ADR、DDP、IFO、VP16 单药有效率 20~40% 作用机制不同 毒副作用不同 常用化疗药物 烷化剂：异环磷酰胺 抗代谢药物：甲氨蝶呤 抗生素类：阿霉素、楷莱 重金属类：顺铂、草酸铂 生物碱类：长春新碱 氮烯米胺 Chemotherapy For Osteosarcoma: MITOMYCIN C ADRIAMYCIN HIGH DOSE MTX CISPLATINUM IFOSFAMIDE .5 - 1.0 MG/KG 20% 90 MG/M 35% 8 - 12GM/M 50% 120MG/M 20% 6 - 20GM/M 20 - 75% MITOMYCIN C ADRIAMYCIN HIGH DOSE MTX CISPLATINUM IFOSFAMIDE .5 - 1.0 MG/KG 20% 90 MG/M 35% 8 - 12GM/M 50% 120MG/M 20% 6 - 20GM/M 20 - 75% ACTIVE SINGLE AGENTS DOSE RESP. RATE 1969 1970 1972 1976 1990 化疗的发展 化疗药物剂量强度（dose intensity) 在单位时间内,所给药物的剂量 单位时间内，不减少单一药物的剂量 对预后的影响比给与新药更重要 联合用药 作用机制不同，毒副作用不同 克服肿瘤细胞的异质性 减少耐药的产生，提高疗效 化疗的发展 给药方式 经静脉给药：ADR、HDMTX、DDP、IFO 经动脉给药：DDP 局部浓度高1.5~4倍 局部效果明显 可提高坏死率，预后？ 化疗的发展 MTX作用机制 化学结构与叶酸相似，主要作用于S期，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，不能形成四氢叶酸，影响核酸的合成 单药有效率20-30% 解救：CF、水化碱化、监测血药浓度 特殊副作用：过敏、剥脱性皮炎、中毒 骨肉瘤标本中还原型叶酸载体（RFC）大幅度减少 复发骨肉瘤标本中二氢叶酸还原酶（DHFR）明显多于原发骨肉瘤 经细胞膜被动转运，高血药浓度 Mechanisms of in osteosarcoma. Clin Cancer Res 1999;5:621–7 化疗的发展 MTX（methotrexate) 剂量依赖性药物，大剂量疗效好于低剂量 最小峰浓度高于1000umol/L（4小时输注） 700umol/L（6小时输注） 给药剂量至少8-12g/m2 给与足量的水化 尿量至少2500ml/24小时，ph值〉7 Grem JL, King SA, Wittes RE et al. The role of methotrexate in osteosarcoma. J Natl Cancer Inst. 1988;80:626–55. Bacci G, et al. Predictive factors of histologic response to primary chemotherapy in osteosarcoma of the extremity: study of 272 patients preoperatively treated with high-dose methotrexate, doxorubicin, and cisplatin. J Clin Oncol. 1998;16:658–62. Results from the COSS 80 Study. From Winkler, et. al. , JCO Peak (4 Hr.) MTX Levels vs. DFS In Osteosarcoma Peak (4 hr.) MTX Serum Levels 1200 microMolar MTX如何用于临床呢？ 大剂量：是多少？ 能达到目的吗？ 安全吗？ MTX化疗 患者体表面积 身体的一般状况：骨髓、肝功、肾功 方案实施： 水化：入量、尿量 碱化：ph值 给药后： 血药浓度、尿量 皮疹 发热 骨髓抑制 甲氨喋呤化疗方案 第一天：（水化碱化）