《病理生理学》课件代谢综合征2014.pptVIP

第十四章 代谢综合征 第一节 病因和机制 第二节 机体功能代谢变化 第三节 防治的病理生理基础 小 结 IRS-1酪氨酸磷酸化减少 促进IRS蛋白丝氨酸磷酸化 骨骼肌GLUT4转位下调，葡萄糖转运障碍 抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。 糖原合成减少 抑制代偿性β细胞的体积增大和β细胞有丝分裂 高FFA血症 （三）胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节 3、胰岛素抵抗的后果 (1)导致血糖、血脂异常 高血糖、糖耐量异常 高TG血症、高VLDL-C血症、低HDL血症 刺激交感活性,NE分泌增多 平滑肌细胞Ca2+转运异常，血管张力增加增加肾小管钠重吸收，血容量增加 增高的FFA损伤内皮细胞影响舒张功能 (2)增加高血压的危险性 （三）胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节 (3)增加心血管和肿瘤等疾病的危险性 促进细胞异常增殖， 参与心血管疾病和的癌症的发生 引发内皮功能紊乱和致动脉粥样硬化脂蛋白增加， 促进斑块形成和动脉粥样硬化 3、胰岛素抵抗的后果 （三）胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节 胰岛素抵抗及其后果 （三）胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节 营养↑＋ 活动↓ 腹型肥胖 脂肪肝 恶性肿瘤 骨质疏松 胆囊炎 高尿酸血症 动脉粥样硬化 胰岛细胞 功能异常 糖尿病 高血压 血脂紊乱 冠心病 脑卒中 胰岛素 抵 抗 代谢综合征 Metabolic Syndrome （四） 慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展 Chronic Inflammation Syndrome Metabolic Inflammation Response 亚临床炎症（MS确诊前） 血液/组织 炎性细胞因子↑ 促进/维持 胰岛素抵抗/糖脂代谢紊乱 高血压/动脉粥样硬化 自分泌/旁分泌/内分泌 （四） 慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展 代谢性炎症（Meta-inflammation） 主要指由营养物和代谢过剩触发的慢性低程度炎症。(Nature06) （Nat Rev immunol 08） 1.炎性因子的来源 脂肪细胞 增殖 巨噬细胞 激活 肝脏 脂肪变性 （四） 慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展 (1)过度营养物质摄入诱导氧化应激和炎症反应 (2)肥大的脂肪细胞缺氧导致炎症因子释放 2.炎性因子产生增加的机制 (1)促进胰岛素抵抗 (2)促进心血管疾病发生 3.炎性因子的作用 （四） 慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展 缠绵一生的疾病 ? ? 高胰岛素血症 血脂紊乱 ? ? b细胞功能衰竭 嘌呤代谢障碍 ? 高尿酸血症 ? 血糖持续升高 脂肪肝 （一）以高血脂、高血糖、高胰岛素、高尿酸和 低HDL为特征的代谢异常 一、代谢变化 ? 血糖? ? 胰岛素? ? TG?LDL?小而密LDL? HDL? FFA? 高营养/少运动 胰岛素抵抗 糖毒性 糖尿病前期 （二）胰岛素抵抗、糖耐量受损或II型糖尿病 胰岛素抵抗 空腹高胰岛素血症、糖耐量降低 II 型糖尿病 胰岛b细胞受损、低胰岛素血症 葡萄糖毒性产物 糖基化终末产物 (AGE) 和自由基 损伤 肾小球系膜细胞、血管内皮细胞 平滑肌细胞、神经细胞、胰岛b细胞 并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度相关 糖尿病慢性并发症 （二）胰岛素抵抗、糖耐量受损或II型糖尿病 特异性: 微血管病变 视网膜病变 微动脉瘤、点状出血 视网膜剥离 肾脏病变 肾小球硬化、肾乳头 坏死、肾功能衰竭 神经病变 脱髓鞘、肢端感觉异常 非特异性: 大血管病变 冠心病 脑血管病 周围血管病 (一