慢性粒细胞性白血病分子靶治疗课件.pptVIP

慢性粒细胞性白血病分子靶治疗 常熟市第二人民医院 解关兴 慢性粒细胞白血病（ chronic granuocytic leukemia） 是一种发生于早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病 临床表现 1 各种年龄均可发病，中年多见， 男性 略多于女性 2?起病缓慢，可因健康检查或其他 疾病就医时才发现血象异常，或 脾肿大而就诊 3??胸骨压痛（＋），脾肿大，巨脾。 病程演变 慢性期 加速期 急变期 实验室检查 慢性期 一、 血象 白细胞增高 ，20－200×109／L，或更高， 外周血片分类，见各阶段粒细胞，嗜酸、 嗜硷增多。 二、骨髓象 增生明显至极度活跃，以粒系为主，原始 细胞10%,嗜酸，嗜硷粒细胞增多。 三、 血中性粒细胞硷性磷酸酶（NAP） 活性减低或呈阴性反应。 加速期 1 患者有发热、虚弱、体重下降、脾迅速 增大、胸骨和骨骼痛、贫血、出血 2 实验室检查 血／骨髓原始细胞＞10％ 血嗜硷性粒细胞＞20％ ??? 血小板进行性减少或增多。 染色体检查出现其它染色体异常，如+8, 双Ph,17 号染色体长臂的等臂等。 CFU-GM 培养集簇增加、集落减少 骨髓活检胶原纤维增生。 急变期： 实验室检查 骨髓中原始细胞≧20％ 或原单＋幼单≧20％ 或原淋＋幼淋≧20％ 外周血原粒＋早幼粒＞30％ 骨髓中原粒＋早幼粒＞50％ 出现髓外原始细胞浸润 CML细胞遗传学及分子生物学改变 Ph染色体，t(9;22)(q34;q11) bcr/abl基因 m-RNA p-210蛋白质 p-210蛋白质有明显增强的酪氨酸激酶的活性，该酶 在介导细胞间信号传递以及干扰正常造血细胞增生调节中起重要作用。 Ph 染色体可见于粒、红、单核、及巨核细胞中。 PCR检测 bcr/abl融合基因灵敏度达成1／105。 Ph 染色体 Nowell和Ungerford, 1960 描述, 95%慢性髓性白血病病人小G组染色体异常 特异性遗传缺陷 abl基因存在于9号染色体3区4带 (9q34) 几乎全部易位到22号染色体1区1带 22号染色体其余部分易位到9号染色体（22q11) 染色体易位表示方法： t(9;22) (q34;q11) 治疗 一、化学治疗 1 羟基脲 2 白消安（马利兰） 3 靛玉红 二、骨髓移植 三、白细胞单采 四、脾区放射和脾切除术 五、慢粒急变期治疗 六、干扰素治疗 七、分子靶治疗： 格列卫（Gleevec) 格列卫作用机理 格列卫特异性阻断ATP在酪氨酸激酶上的结合位置，使酪氨酸不能磷酸化，从而抑制BCR/ABL阳性细胞的增殖。 格列卫?作用机制示意图 格列卫?的药理学特征 口服后快速完全吸收98% 半衰期(t1/2) ? 18–22 小时: 每日一次剂量是适当的 每日口服400-600 mg/天28天可达到HR 用格列卫?时需要注意：格列卫?与其他药物相互作用影响CYP3A4和 CYP2D6酶 适应证 慢性粒细胞白血病（CML）的： 慢性期 加速期 急变期 也可用于Ph+ AML/ALL 剂量、用法 包装：胶囊,100mg/粒*120粒/盒 CML推荐剂量： 慢性期:400mg，po.qd. 加速期:600mg，po,qd. 急变期: 600mg，po,qd. 宜在进食时服用，并饮一大杯水。