慢性肝炎治疗新进展课件.ppt

慢性病毒性肝炎治疗新进展 慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法,鉴于本病的发展原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系,故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗,可能起一定作用。 （一）抗病毒治疗 慢性乙肝由于HBV持续存在及复制，不能被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存在并发展，因此清除病毒的治疗是最根本的。 抗乙肝病毒治疗的难点(1)： 1 HBV在细胞内复制，抗病毒药在细胞内不易达到有效浓度。 2 HBV有高度变异性，免疫压力及抗病毒治疗，易引起HBV变异，产生耐药。 3 HBV在肝外很多脏器组织存在，故清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。 抗乙肝病毒治疗的难点(2)： 4 HBV慢性携带者，可产生免疫耐受，抗病毒疗效降低。 5 慢性HBV感染者易与细胞染色体DNA整合，整合后的HBVDNA不易被清除。 6 HBVDNA复制过程中，产生CCCDNA是复制的原始模板，难以清除。 一、干扰素 干扰素种类 干扰素(Interferon、IFN)有α-IFN、β-IFN、和γ-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-IFN作用最强。 作用机理（1） 阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀死病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。 作用机理（2） 干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2`5`寡腺苷合成酶（2`5`AS）的产生，然后2`5`AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受抑制。 作用机理（3） 干扰素对B细胞的功能：在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到降解所致。 作用机理（4） 干扰素对效应细胞的作用，它可以增加组织相容抗原-I（HLA-I）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。此外还证实γ干扰素有增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ干扰素，故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。 干扰素治疗慢性乙型肝炎目的 清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱导HBeAg转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。 适应症 血清ALT持续或反复增高、 HBsAg、HBeAg和 HBV—DNA阳性、肝活检有慢性肝炎和肝功能代偿良好的慢性乙肝病人。肝活检很重要，以确定诊断，了解病变的程度(Grade)和分期(Stage)，要除外：药物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。 治疗中注意事项 在治疗过程中应每 2—4周测 HBsAg、HBeAg、抗 HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血液和肾脏功能。严密观察不良反应，及时作出减量或停药的决定。在治疗过程中可出现ALT增高，以后往往伴有 HBeAg的消失．提示为干扰素诱导免疫系统清除 HBV。一般来说 ALT增高，不需停药。但如出现明显临床症状和黄疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及时停药，并作适当处理。 影响干扰素疗效因素(1)： 1、女性优于男性。 2、成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。 3、肝病理显示碎屑样坏死有优于无。 4、病程短优于病程长。 5、治疗前ALT200u/L或酶活性持续升高优于ALT100u/L。 6、治疗中ALT一过性升高，疗效较好。 7、病毒血症水平低者，疗效较好。 8、疗程长，剂量偏大，效果好。 9、无其它病毒重叠感染，效果好。 10、治疗期未检出干扰素抗体，NK细胞活性升高好。 11、不伴HIV感染或未使用免疫抑制剂治疗者疗效好。 12、无前C区基因变异，无基因整合者，疗效较好。 13、血清铁及铁蛋白较低，γ-GT较低者，疗效好。 干扰素常见不良反应 1、流感样症状 发生率84%，2周内发生。 2、消化道反应 发生率2~6%，2周内发生。 3、神经精神症状 发生率15%，治疗中、后期出现。 4、造血系统抑制 发生率2~6%，治疗2~3个月时。 5、其它 脱发（4%）、皮疹（1%），肝肾损害。 不良反应处理： 一般无须停药，对症处理，症状严重立即停药，WBC2500，BPC30000。 干扰素治疗方法： 300~500万单位，每周3次，皮下或肌注，疗程4~6月。 疗效评价： 长期缓解率30~40%