口服降糖药物的选择和延展（网络版）课件.pptVIP

第十二讲 口服降糖药的选择和延展 本讲内容 口服降糖药的种类和作用机制 口服降糖药的临床应用 口服降糖药的分类(按作用效果)和作用特点 Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 以促进胰岛素分泌为主要作用 胰岛分泌功能缺陷 胰岛素分泌不足 (β细胞功能缺陷) 磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂 对胰高糖素抑制的不足 (?细胞功能缺陷) 通过其他机制降低血糖 噻唑烷二酮类 双胍类 胰岛素抵抗 (胰岛素应答受损) 肠 ?-糖苷酶抑制剂 延缓碳水化合物 的吸收 Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 磺脲类的药理作用 K+ Ca2+ KATP通道关闭 磺脲类 去极化 Ca2+ 内流 ? 胰岛素释放 主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖 格列奈类的药理作用 主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社.2007年5月第一版,P715 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 去极化 Ca 2+ K + 140Kd Ca 2+ 65Kd 格列奈类 Kir 6.2 SUR 1 磺脲类 SUR 1 Kir 6.2 胰岛素 电压依赖钙通道 ATP结合位点 ATP依赖钾通道 双胍类的药理作用 Zhou G et,al. J Clin Invest 2001;108(8):1167-1174 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 主要通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖 双胍类 AMPK激活 激素敏感性脂肪酶↓ 磷酸烯醇丙酮酸↓ 葡萄糖-6-磷酸酶↓ 固醇调节元件结合蛋白1↓ -脂肪酸合酶 -乙酰辅酶A羧化酶1 葡萄糖转运体1↑ 葡萄糖转运体4 ↑ 胰岛素受体底物1↑ 脂肪酸↓ 甘油三酯↓ 葡萄糖↓ 脂肪组织 肝脏 肌肉 噻唑烷二酮类的作用机制 Diabetes Metab Res Rev 2002; 18: S10–S15 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖 PPARγ-RXR 胰岛素敏感基因 的转录 葡萄糖摄取和利用↑ 脂蛋白酯酶↑ 脂肪生成和脂质堆积↑ TZDs 葡萄糖 脂肪酸 ?-糖苷酶抑制剂的药理作用 肠粘膜刷状缘存在α糖苷酶(淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶)将寡聚糖裂解为单糖 α糖苷酶抑制剂竞争性抑制寡聚糖的结合位点，抑制碳水化合物的消化与吸收 对乳糖酶抑制作用小，不影响乳糖的消化吸收 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社.2007年5月,727 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖 糖苷酶 抑制剂 寡糖 不同作用效果口服降糖药的作用机制小结 类别 药物种类 基本作用机理 胰岛素促泌剂 磺脲类 促进胰岛素分泌 格列奈类 促进胰岛素早时相分泌 DPP-4抑制剂 内源性GLP-1 ↑ → 胰岛素分泌↑ 通过其他机制降低血糖 双胍类 减少肝糖输出；改善外周胰岛素抵抗 ?-糖苷酶抑制剂 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收 噻唑烷二酮类 增加靶细胞对胰岛素的敏感性 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 本讲内容 口服降糖药的种类和作用机制 口服降糖药的临床应用 磺脲类 可使HbA1C降低1.0~1.5% 是控制T2DM患者高血糖的主要用药 不良反应：低血糖，一般与剂量过大、饮食配合不妥、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物有关；体重增加；恶心、呕吐、消化不良、皮肤瘙痒、皮疹和光敏性皮炎等 1.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 2.药物说明书 缺 点1,2 降糖效力1 优 点1 禁忌症：1型糖尿病；2型糖尿病并严重感染、酮症酸中毒、高血糖高渗综合征等，围手术期应暂停SU，改为胰岛素治疗；合并严重慢性并发症或伴肝、肾功能不全时；妊娠期和哺乳期糖尿病 磺脲类药