嗜酸性粒细胞课件_2.pptVIP

* 哮喘患者气道的特征性病理生理改变是由多种细胞和介质作用的结果，具体过程目前尚不十分清楚，但是有足够证据表明气道高反应性和哮喘症状是由慢性炎症引起的。气道狭窄是导致哮喘症状的最终病理生理途径，引起气道狭窄的机制包括: 气道平滑肌收缩：多种介质和神经递质导致平滑肌收缩，它是引起气道狭窄的主要机制，这一改变大多可被支气管舒张剂逆转。 气道水肿：炎症介质导致微血管渗漏增加，从而引起气道水肿。这一改变可能在急性发作中尤其重要。 黏液高分泌：黏液分泌增加即黏液高分泌和炎症渗出可能引起气道闭塞（黏液栓）。 气道重塑：因结构改变引起的气道壁增厚即“重构 ”，可能在病情严重的患者中非常重要，并且目前的治疗尚不能很好地逆转这种改变。 认识气道慢性炎症这一哮喘发病的基本机制，是有效治疗哮喘的基础。 GINA 2008 茶 碱 的 应 用 茶碱用于哮喘的治疗已有60多年的历史。 10年前由于吸入 GCS 及吸入 ?2 激动剂的广泛应用，茶碱的应用受到限制。 近年来许多动物和人体研究表明，茶碱具有一定的抗炎和免疫调节作用，它可减少嗜酸性粒细胞(Eos)在气道的浸润，降低T淋巴细胞的增殖和积聚，抑制夜间哮喘时抗原诱导的迟发反应。其价值得到重新评价. 应用茶碱的时机 白三烯在哮喘发病中的作用 Hay DWP. Chest 1997;111:35S-45S 气道平滑肌 炎症细胞(例如肥大细胞, 嗜酸粒细胞) 气道上皮 感觉神经(C-纤维) 半胱氨酰白三烯 水肿 血管 粘液分泌增加 降低粘液转运 嗜酸粒细胞流入气道 释放阳离子蛋白, 损伤上皮细胞 收缩 和增殖 白三烯受体调节剂 除ICS外，它是唯一可单独应用的长期控制药物 与ICS有协同效应，并能减少ICS的用量，提高疗效 适应证：哮喘，特别是运动性哮喘，阿司匹林哮喘以及合并过敏性鼻炎的哮喘患者以及慢性咳嗽的患者（CVA） 安全性好， 不良反应少，适合长期给药。 吸入糖皮质激素的时机 抗 白 三 烯 制 剂 多项随机双盲、安慰剂对照的研究显示，抗LT制剂可有效控制哮喘症状，改善肺功能，并可降低AHR。 与吸入GCS合用有协同作用并减少GCS用量。 由于为口服制剂，病人的依从性明显高于吸入用药。 免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法 1911年，英国的Noon和Freeman应用抗原特异免疫疗法（ Allergen Specific Immunotherapy, SIT) 治疗枯草热和过敏性鼻炎获成功。之后SIT广泛应用于包括哮喘在内的过敏性疾病的治疗。 然而，半个多世纪以来对SIT治疗哮喘的临床疗效和安全性一直有二种完全不同的观点. 在英国的免疫治疗指南中甚至把哮喘作为禁忌。 免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法 Abramson和Malling等总结了1966年-1997年发表的29篇有SIT 治疗哮喘的随机双盲、安慰剂对照的临床报告，结果表明SIT 是过敏性哮喘安全、有效的治疗方法。 WHO(1998)在一份抗原免疫疗法现状的报告中指出，SIT对许多花粉（包括花草、豚草等）、屋尘螨及少数动物毛屑（如猫）引起的过敏性哮喘有效。 免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法 抗原提取物(Allergen Extract〕更名为抗原疫苗(Allergen Vaccine, AV)。 为了提高疗效和安全性，在WHO的报告中还提出，必须使用标准化的 AV. 目前条件下由屋尘、细菌、白色念珠菌和毛癣菌制备的AV不能用作 SIT。 免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法 SIT治疗成功的关键在于选择合适的病人，应用标准化的AV，坚持足够疗程，并与抗炎对症药物联合应用。 考虑到有 0.006% - 0.1% 病人在 SIT 期间发生全身不良反应（包括哮喘发作、寻麻疹、过敏性休克、甚至死亡），不少学者主张当病人的一秒钟用力呼气容积或最大呼气流量小于70%预计值时应暂时停止 SIT 治疗。临床上应避免滥用 SIT。 免疫疗法 - 抗原特异免疫疗法 目前正在研制开发编码特异抗原蛋白质的质粒 DNA (pDNA)。动物试验发现，应用 pDNA 进行 SIT 可降低血中 IgE水平，肺嗜酸性粒细胞浸润，并且只需注射2-3 次即可获持久免疫。 应用同时编码数种常见抗原蛋白质和细菌DNA片段的pNDA 来进行免疫治疗也在开发之中. 应用无致敏性抗原、抗原片段或肽类等进行 SIT 将是今后研究的方向。 哮喘治疗现状和趋势 - 小结 哮喘最基本的治疗方法: 抗炎 (以吸入 GCS 为代表) 对症 (以吸入?2 激动剂为代表)