新型脓毒症生物标记物Presepsin(sCD14—亚型)研究进展.docVIP

新型脓毒症生物标记物Presepsin(sCD14—亚型)研究进展 　　DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.08.035 　　作者单位：100730北京，卫生部北京医院急诊科脓毒症 （sepsis）是感染所致的全身炎症反应综合征（SIRS），其临床表现多样、病情进展迅猛，不仅使患者生存质量下降，治疗费用高昂，而且病死率居高不下，已成为重症监护病房（ICU）患者的第一死因。目前对此病症治疗的共识是早期给予以有效抗感染治疗为主线的综合治疗。然而，由于诸多非感染性危重症患者也存在SIRS，如何从中早期识别感染性疾病、鉴别SIRS和脓毒症就成了多年来交叉学科讨论的话题和研究的方向。其中许多生物学标记物如降钙素原 （PCT）、白细胞介素、前血管加压素、C-反应蛋白（CRP）、髓系细胞表达的触发受体-1（TREM-1）等[1-4]，在脓毒症诊断、病情评价、指导抗菌素应用、预后评估等方面的作用研究受到广泛的关注，除PCT外，其余标记物的的临床应用价值多属不定和尚属有议。2004年，一种新的生物标记物sCD14-亚型（Presepsin）被发现[5]，其在脓毒症诊断与评价的初步研究显示了良好的临床意义，本文就此简要综述。 　　1Presepsin的生物学特征 　　CD14是脂多糖-脂多糖结合蛋白（LPS-LBP）复合体的受体，该分子的羧基端借助糖脂酰肌醇结构锚定在细胞膜上，借助Toll样受体-4将内毒素信号下传[6]，逐渐激活下游一系列酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶，最后激活核转录因子NF-κB等，进一步诱导多种细胞因子如肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、IL-1β、IL-8和IL-6等的释放[7]，随后活化炎症级联反应的二级水平和激活获得性免疫系统，刺激单核-巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等释放更多细胞因子、细胞黏附分子等，触发强烈过度的全身性炎症反应，并激活凝血和纤溶系统，引起SIRS、脓毒症休克、DIC和MODS[8]。CD14以两种形式存在：膜结合（mCD14）和可溶性（sCD14），前者主要表达在单核/巨噬细胞表面，中性粒细胞表面也有少量分布，对LPS有高亲和力；后者分布于血浆中，由mCD14脱落或细胞分泌产生[9-10]，健康人血浆中sCD14在微克浓度级别，可监测到49 000和55 000两种相对分子质量成分。sCD14是介导CD14阴性细胞如内皮细胞和上皮细胞对LPS应答的重要途径。sCD14在血浆中被组织蛋白酶D等蛋白酶切割[11]，其N端13 000相对分子质量的片段构成sCD14亚型（sCD14-ST），最近被新命名为Presepsin[12]。 　　2Presepsin在脓毒症中的作用 　　鉴于CD14作为LPS-LBP复合体的受体激活一系列信号传导通路，活化炎症级联反应，导致全身炎症反应[13]，故而一些临床研究关注了sCD14与脓毒症间的关系方面，结果发现，与健康人相比，脓毒症及脓毒症休克患者sCD14水平显著升高，且这种变化与疾病的严重程度及预后相关[14-15]，但sCD14的特异性较差，在冠心病、心力衰竭、肝硬化、血糖升高等诸多病理生理状态时均可明显升高，而presepsin却被认为是机体应对细菌感染产生的，细菌感染的吞噬作用可能起了主要作用[16]，而不是单纯的炎症反应[11]，尽管它在体内产生的很多机制尚不明晰。由此，一些学者认为presepsin极可能是对脓毒症诊断敏感性、特异性均较强的生物标记物，并就此进行了进一步的研究，初步结果令人鼓舞。 　　2.1诊断 　　PCT、CRP和IL-6是目前最常用的几个脓毒症生物标记物，由于其较好的敏感性和特异性[18]被用于脓毒症的诊断、评估感染严重程度以及指导抗生素使用等方面。但荟萃分析发现PCT[19-20]、CRP[21]诊断脓毒症敏感性和特异性跨度较大，IL-6???感性不高，并会随感染时间延长，逐渐下降[22]，这些结论令人难免会对其能否有效区分是细菌还是非细菌感染所致的SIRS产生质疑。 　　相比以上标记物，仅就目前已有的研究报告看，presepsin在诊断脓毒症的敏感性、特异性方面似具有更好的优势。有研究表明，Presepsin在感染患者中明显升高，其血浆浓度明显高于非感染患者[23-24]。Shozushima等[16]发现SIRS患者组Presepsin血质量浓度（333.5 ± 130.6 ）pg/ml、局部感染患者组（721.0 ± 611.3 ）pg/ml、脓毒症患者组（817.9 ± 572.7 ）pg/ml、严重脓毒症组（1992.9 ± 1509.2 ）pg/ml，各组间数据依次升高，有明显统计学意义。Spanuth等[17]研究急诊患者入院时presepsin浓度，脓毒症患