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无创性产前诊断技术应用于21—三体综合征筛查进展 　　摘 要 无创性产前诊断技术在近10年取得了较快的进展，通过母体外周血获取胎儿细胞、游离DNA或mRNA，利用表观遗传学手段，对胎源性信息进行产前筛查，获得对21号染色体非整倍体信息的判断。该项技术具有无创、快速、高效的优点，但目前应用仍存在一定的局限性。随着该技术的不断成熟，它的应用前景是非常广阔的。 　　关键词 21-三体综合征 无创性产前诊断 核型分析 胎儿细胞 　　中图分类号：R714.55 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）06-0008-05 　　Research progress of screening of 21 - trisomy with non invasive prenatal 　　ZHOU Fenhe， SUN Luming 　　（ First Maternity And Infant Health Care Hospital of Tongji University Shanghai 200040， China） 　　ABSTRACT A rapid progress has been made in noninvasive prenatal diagnostic technology in last 10 years. People obtain fetal cells， free fetal DNA or mRNA through maternal peripheral blood and take advantage of epigenetic means to do prenatal screening and access the information of chromosome 21 aneuploidy. It is obvious to see that the advantage of NIPD is noninvansive， rapid and efficient. At present its application exists certain limitation. With the technology of the NIPD continuing to be matured， its application is very broad prospects. 　　KEY WORDS 21 - trisomy syndrome； noninvasive prenatal diagnosis； karyotype analysis； fetal cells 　　染色体非整倍体异常是一类常见的胎儿遗传性疾病，发病率占出生胎儿的1/300。最常见的非整倍体异常即为21-三体综合征（唐氏综合征），其发生率约为1/800。人们通过不同的筛查方法，希望在孕期能够尽可能的筛查出该病的高危人群。目前常用的筛查方法为早孕期和中孕期筛查，即控制检出率达到90.0%，假阳性率在2.0%～5.0%的情况下，多采取孕妇年龄、胎儿超声检查结合母体血清学指标综合计算得出相应的结果，其结果分为低危和高危[1]。对于高危人群，往往采取绒毛活检或者羊水穿刺取样，进行胎儿染色体核型分析获得确切的结果明确诊断。但无论何种方法，侵入性诊断始终存在约0.5%～1.0%的胎儿丢失率。 　　随着通过母体外周血获取胎儿细胞方法的逐渐成熟，越来越多的产科医院开始尝试无创的产前诊断方法。自1990年以来，这项技术被人们不断探索并取得长足进展，为遗传性疾病的高危人群提供了一种安全的产前诊断方法。该技术本身也存在一定的问题亟待解决，因此这项技术仍然在不断的完善中，暂未大规模的应用于临床。本文结合最近一段时间文献相关报道的复习，对无创性产前诊断技术应用于筛查21-三体综合征的进展进行讨论。 　　1 无创性产前诊断技术实验室检测方法的进展 　　1.1 利用孕妇外周血中胎儿细胞诊断胎儿非整倍体异常 　　由于孕妇外周血中发现了胎儿细胞，故人们联想到利用孕妇外周血中胎儿细胞诊断胎儿非整倍体异常。如果能够获得完整的胎儿基因组DNA，则可以进行完整的胎儿染色体核型分析，从理论上可以作出这样的推断。困难在于，外周血中发现的胎儿细胞类型多样，主要有滋养细胞、胎儿有核红细胞（NRBC）、淋巴细胞和粒细胞等。相对其他细胞来说，NRBC是单核细胞，寿命短且稳定，增殖能力有限，不滞留到下次妊娠。此外，NRBC有明显的形态学特点和特殊的细胞表面标志物，易于识别，因此被认为是理想的无创伤性产前诊断靶细胞[2]。 　　影响胎儿细胞应用于临床诊断的因素，首先是获得的胎儿细胞数量太少且存在一定的背景干扰。不但有胎源性，也有母源性。因此，在利用NRBC进行无创