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浅析常用抗菌药物给药时间及临床合理用药 　　【摘要】 世界卫生组织（WHO）规定的七条合理用药生物医学标准（WHO/MSH1998）证实，适当的给药间隔与用药时间是临床合理用药的基础。根据抗菌药物不同的抗菌后效应（PAE）、PK/PD参数，通常能够将抗菌药物分为三类，即抗菌活性持续时间较长或半衰期（t1/2）较长并时间依赖性抗菌药物、时间依赖性抗菌药物以及浓度依赖性抗菌药物。针对不同类型的抗菌药物确定给药时间，有助于临床合理用药目标的实现。 　　【关键词】 常用抗菌药物；给药时间；临床合理用药 　　作者单位：455000 河南省安阳市人民医院药剂科 抗菌药物后效应（PAE）指的是抗菌药物与细菌短时间接触后，在药物浓度消除或是降至最低抑菌浓度（MIC）后，仍然会持续抑制细菌生长的效应。PAE理论认为，抗菌药物给要间隔的确定应该为药物浓度超过MBC或MIC的时间与PAE的持续时间之和，这样不仅有助于降低治疗成本，提高患者的依从性，而且能够在不影响药物疗效的基础上，降低药物不良反应，减少药物用量，延长给药间隔。随着临床上对于PAE研究的不断深入，我们发现，很多抗菌药物都具有PAE。 　　1 大环内酯类药物给药时间 　　这类药物属于时间依赖性，因为不同药物的药效学特征和体内情况存在较大差异，因而无法确定统一的PK/PD特征。该药物的最佳治疗方法应为保持组织中药物浓度大于MIC，在给药间隔时间的确定上，可按照PAE持续时间与血药浓度超出MIC的时间之和来确定。对于乙酰螺旋霉素、琥乙红霉素和红霉素等PAE和t1/2较短的药物，可依据推荐的t1/2时间来确定给药间隔，也就是用药3～4次/d，以保证药物浓度大于MIC。在体内代谢过程中，新型的大环内酯类药物浓度由峰值降至低值与MIC能够形成叠加的PAE，在受到感染的组织中会产生较长的PAE作用。所以，对于PAE和t1/2较长的大环内酯类药物，通常用药1次/d。 　　2 氟喹诺酮类药物给药时间 　　氟喹诺酮类属于浓度依赖性药物，该药物的主要特征在于药物浓度越高，其病原菌清除效果越好，细菌耐药性发生率越低。很多药物都具有较长的PAE，而且，PAE水平也会随着药物浓度的提高而增大，细菌与药物接触时间越长，PAE???大。然而，因为药物不良反应也存在典型的浓度依赖性，这就会对大剂量药物的应用产生限制作用。该类药物的疗效评定参数是AUC/MIC，可依据AUC/MIC、PAE和t1/2确定给药时间间隔，通常为给药1～2次/d。 　　3 氨基糖苷类药物给药时间 　　氨基糖苷类属于浓度依赖性药物，对于G菌G+菌的PAE浓度依赖性都较为明显，因而随着药物浓度的提高，其杀菌活性也会逐渐提高。因为这类抗菌药物具有剂量和PAE依赖性，以及首次给药效应，血药浓度和疗效存在直接联系，因而临床上通常依据1次/d方案给药。临床医学研究结果证实，1次/d奈替米星给药，对于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌都具有较高的杀菌活性；血药浓度的提高与氨基糖苷类的肾、耳毒性作用存在直接联系，所以，内耳组织和肾皮质对于氨基糖苷类具有长期蓄积、早期饱和、快速摄取的作用，给药1次/d，能够降低谷浓度至2 mg/L，从而降低内耳和肾皮质毒性。由此可见，氨基糖苷类药物每天给药1次的治疗方案，不仅有助于提高临床治疗的安全性和有效性，而且能够延缓和降低肾、耳毒性的发生率，提高药物的抗菌效果。 　　4 β内酰胺类药物给药时间 　　β内酰胺类属于时间依赖性药物，该药物的血药浓度为最低抑菌浓度的4～5倍时，药物的抗菌杀菌效果最为理想，即达到血药饱和状态，其疗效参数指标为TMIC，药物浓度超过病原菌MIC的时间为病原菌清除的关键时段，给药24 h后，患者体内血药浓度高于致病菌MIC的40%～60%时段为最佳的抗菌活性效果。对于t1/2不足2 h的β内酰胺类药物，通常每天3～4次给药，若每8 h给药一次或每6 h给药一次能够符合上述各项要求，则每天给药1次通常无法获得较为满意的抗菌作用，主要包括多数的头孢菌素类药物以及青霉素类药物；对于PAE较长或是t1/2超过2 h的β内酰胺类药物，则能够适当降低给药频率，包括头孢尼西、头孢替坦和头孢曲松等等，这类药物的t1/2分别达到8、54、45 h，其中，头孢曲松MIC最高达24 h，头孢尼西和头孢替坦最高达12 h，因而这类药物每天进行给药1次，即能够保持有效的血药浓度[1]。 　　5 其他抗菌药物给药时间 　　因为结核分枝杆菌复制率较低，复制速度较为缓慢，因而抗结核药物每天给药和间断给药都具有相同的效果。异烟肼（INH）的MCI通常在001～08 μg/ml之间，因而，结核杆菌虽然会对异烟肼产生一定的耐药性，但耐药菌株的毒性作用却会明显降低，异烟肼的抗结核菌作用能够持续多日，现阶段