雌激素受体及其亚型在女性靶器官中表达规律及临床意义.docVIP

雌激素受体及其亚型在女性靶器官中表达规律及临床意义 　　【摘要】 雌激素受体（简称ER）是女性靶器官中重要的功能介导分子，其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性是引起女性靶器官病理改变的重要因素。本文通过查阅多篇国内外SCI因子较高的研究文献，从中得到ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律，并分析其临床意义，为疾病的内分泌治疗提供依据。 　　【关键词】 雌激素受体； 亚型； 女性靶器官； 表达规律 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.30.077 　　雌激素作为调节女性生殖内分泌系统一种最重要的分子，是通过与雌激素受体结合使之转化成一系列细胞内的化学反应，作用于靶细胞，最后表现为激素的生理效应，当这种复杂的神经内分泌网络结构受到破坏，就会导致一系列雌激素依赖性疾病的发生。雌激素受体，简称ER，属于核受体超家族的成员，是一种能与雌激素特异性结合的糖蛋白，包括α和β两种亚型。ER的两种亚型广泛分布在人体各个组织器官中，呈组织独特性，两者能单独表达或共存，其在两性生殖系统中都具有表达性能，但是一般来说，附睾、子宫内膜及平滑肌中ERα表达占优势，前列腺、睾丸、卵巢中则是ERβ。 　　根据当前研究表明，ERα及ERβ各自侧重的生理功能不一。对分别缺乏ERα或者ERβ的基因敲除鼠进行研究，表明了其生理作用。缺乏ERα的老鼠表现为乳腺、子宫缺陷，缺乏性行为及生育能力。而缺乏ERβ的老鼠主要是体型较小，产率较低，且老年雄鼠出现前列腺增生，且部分脑区神经元细胞数量减少。这主要是受雌性生殖组织细胞以及星型胶质细胞增殖分化的影响所致。研究表明，ERβ在抑制细胞的增殖、骨骼及卵泡发育等方面具有一定的作用。 　　随着分子生物学的发展，人们对雌激素受体结构和功能研究日益增多，发现雌激素依赖性疾病的发生不仅与体内雌激素水平异常有关，而且与其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性存在一定关系。现将ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律综述如下。 　　1 ER与乳腺 　　ERα及ERβ在乳腺组织中均有表达，在乳腺发育过程中起着相当重要的作用。ERα在导管上皮和基质中均有表达，而在小叶上皮中无表达。李嗣杰等[1]应用免疫组织化学的方法，检测16例在加拿大拉瓦尔大学附属医院接受乳房缩小成形术患者的正常乳腺组织的ERα和ERβ阳性表达率及分布情况，结果示ERβ在乳腺上皮细胞中阳性百分数明显高于ERα的阳性百分数，两者比较差异有统计学意义（P0.05）。 　　关于雌二醇对上皮细胞的增殖作用是否只取决于雌二醇刺激下基质释放的生长因素仍不甚明了。雌二醇的水平是否影响雌激素α、β受体水平仍不得而知。ERα、β比值超过多少会导致乳腺恶性病变的发生有待进一步研究。 　　2 ER与子宫 　　许多研究组利用RT-PCR和/或Northern印迹的方法研究ERα和ERβ，结果证实在月经周期的各个阶段，各种主要类型人类子宫细胞，例如腺上皮细胞、基质细胞、子宫壁平滑肌细胞中均可检测到ERα和ERβmRNA的表达，但ERβmRNA的浓度明显低于ERα。 　　ER与子宫内膜异位症的关系是目前研究热点。研究人员对子宫肌瘤中ER的表达及主导亚型的研究结果趋向一致。据所查文献报道所测肌瘤组织中均含有ER、PR，且良性子宫肌瘤相当完整地保留了正常子宫肌组织含有ER、PR的特性，在同一激素水平下，激素在靶组织中产生生物学效应的强弱取决于靶细胞中受体的含量[4]。Harris[5]在裸鼠的腹腔内注入人的正常子宫内膜碎片，建立卵巢切除和保留的EM模型，用ERα激动剂ERβ-041治疗15～17 d，可使病灶消退40%～75%，认为使EM病灶复发的是ERα而不是ERβ。ERβ的存在可能抑制子宫内膜的异位生长，但ERβ对EM是否有治疗作用尚无有效的研究进一步证实。值得注意的是上诉实验中植入裸鼠腹腔的是人正常子宫内膜碎片，而非异位内膜碎片，可能会导致实验结论产生部分偏差。Mizumoto等[6]检测了ERα基因的表达与基质金属 蛋白酶（matrix metallo2p roteinase，MMPs） 的相关性，发现ERα在肿瘤生长和侵袭过程中通过促进MMPs而发挥作用，因而提示ERα可能在EM侵袭、种植及转移过程中起到重要作用。ERα在腺上皮和间质细胞的优势表达可能是腹膜和卵巢EM发生和发展的基础。 　　宋华[7]、丁佩芳[8]、崔莉莉[9]等多篇研究均显示肌瘤组织中雌激素受体表达强度高于肌瘤周围正常子宫平滑肌组织，差异具有统计学意义（P 　　3 ER与卵巢之间的关系 　　ERα则主要是在基质细胞及膜细胞中进行表达，虽然其在黄体颗粒细胞等细胞中也能表达，但是在