精品单基因遗传病_ 视网膜母细胞瘤课件.pptVIP

单基因遗传病 ---- 视网膜母细胞瘤 詹海娟 马晓妹 病因：确切病因不明6%为常染色体显性遗传，94%为散发病例。其中25%为遗传突变余为体细胞突变。亦有人认为与病毒感染因素有关。 病症：淋巴结肿大、视力障碍、眼痛、毛细血管扩张症、眼球运动障碍 遗传特点 1、在每一代出现该性状，没有越代现象，是一种垂直传递的方式，即从祖代到亲代到先证者； 2、当亲代之一方有AD遗传病时，子代有50%的儿童将接受该突变基因； 3、未患病的个体决不会将此病传递给子代； 4、疾病的出现和传递不受性别影响，即男性和女性患病和传递此病的机会相等。 分类 未分化型：瘤细胞围绕着一个血管形成的细胞柱其中可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，此称为假菊花型（pseudosette）。该型分化程度低恶性度较高，但对放射线敏感。 分化型：又称神经上皮型由方形或低柱状瘤细胞构成，细胞围绕中央腔环形排列，称菊花型（rosette）此型分化程度较高，恶性度较低，但对放射线不敏感 还有一些病例瘤细胞分化程度更高已有类似光感受器的结构，恶性程度最低。瘤细胞簇集似莲花型（fleurette）又称感光器分化型，最近称此型为视网膜细胞瘤（retinocytoma），以别于一般的视网膜母细胞瘤 根据肿瘤的表现和发展过程一般可分四期 眼内生长期：开始在眼内生长时外眼正常，因患儿年龄小，不能自述有无视力障碍因此本病早期一般不易被家长发现。当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时，瞳孔区将出现黄光反射故称黑蒙性猫眼，此时常因视力障碍而瞳孔散大、白瞳症或斜视而家长发现 白瞳症 青光眼期：由于肿瘤逐渐生长体积增大，眼内容物增加，使眼压升高引起继发性青光眼，出现眼痛、头痛恶心、呕吐、眼红等儿童眼球壁弹性较大，长期的高眼压可使球壁扩张，眼球膨大形成特殊的所谓“牛眼”外观，大角膜，角巩膜葡萄肿等所以应与先天性青光眼等鉴别。 眼外期： 　　（1）最早发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延由于瘤组织的侵蚀使视神经变粗，如破坏了视神经孔骨质则视神经孔扩大，但在X线片上即使视神经孔大小正常也不能除外球后及颅内转移的可能性。 　　（2）肿瘤穿破巩膜进入眶内导致眼球突出；也可向前引起角膜葡萄肿或穿破角膜在球外生长，甚至可突出于睑裂之外，生长成巨大肿瘤 　　4全身转移期：转移可发生于任何一期，例如发生于视神经乳头附近之肿瘤，即使很小在青光眼期之前就可能有视神经转移，但一般讲其转移以本期为最明显。 实验室检查 X线片：可见到钙化点或视神经孔扩大。 B超检查：可分为实质性和囊性两种图形，前者可能为早期肿瘤后者代表晚期肿瘤。 CT检查：（1）眼内高密度肿块：（2）肿块内钙化斑30～90%病例有此发现可作为诊断根据；（3）视神经增粗，视神经孔扩大，说明肿瘤向颅内蔓延 　荧光眼底血管造影：早期即动脉期肿瘤即显荧光，静脉期增强，且可渗入瘤组织内因荧光消退迟，在诊断上颇有价值。 　　前房细胞学检查：在荧光显微镜观察下瘤细胞呈橙黄色，阳性检出率高。现已作为光化学治疗前明确诊断及治疗后疗效观察指标 　　尿化验：患化尿中香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）24小时排泄增多故当尿中VMA和HVA 阳性时有助于诊断，但阴性仍不能排除肿瘤。 　　乳酸脱氢酶（LDH）的活力测定：当房水内LDH值高于血清中值二者之比大于1.5时，有强烈提示视网膜母细胞瘤可能。 其他：尚可作同位素扫描巩膜透照法、癌胚抗原等。 　Rb发展到三四期后一般是容易诊断的，但在一、二期时就比较困难这个时期在它的晶状体后瞳孔区内可出现白色反光或黄白色组织块叫白瞳孔（leukoria）。 视网膜母细胞瘤应该如何预防 　　建议患儿的直系亲属至少作一次眼科检查家中的其他幼儿应接受视网膜母细胞瘤的检查；成人需接受视网膜细胞瘤检查，这是一种相同基因引起的非恶性肿瘤。对没有证据显示患了癌症的直系亲属可分析他们的脱氧核糖核酸（DNA），以了解他们是否带有视网膜母细胞瘤的基因。 转归与治疗 肿瘤的转归 1． 种植 2． 脉络膜侵犯 3． 视神经侵犯 4． 全身转移 治疗方法 1． 手术治疗〈眼球摘除术〉 2． 放射治疗〈包括外部射线放疗及巩膜浅层敷贴放疗〉 3． 冷冻治疗 4． 光凝治疗 5． 化学治疗 6． 经瞳孔温热疗法 7． 中医中药治疗 * 3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcO