肝豆状核变性的诊疗课件.ppt

肝豆状核变性 Wilson病 WD 定义 是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 临床上以进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环为主要表现。 病因和发病机制 铜代谢障碍 基因突变 铜蓝蛋白(CP)合成障碍 （最基本的遗传缺陷） 病理 肝：脂肪变性，含铜颗粒 脑：壳核—变性、萎缩，色素沉着， 进镜下示神经元和髓鞘纤维 减少、消失，胶质细胞增生 角膜：边缘后弹力层及内皮细胞浆内 棕黄色细小铜颗粒沉积—K-F环 临床表现 神经系统症状： —锥体外系症状：20岁前以帕金森综合征 为主，年龄大者以震颤、 舞蹈样动作为主 —精神症状：智能减退，情感、性格、 行为异常，幻觉等 —其他：小脑损害症状、锥体系损害症状、 下丘脑损害症状，EP少见 临床表现（续） 肝脏症状： 大部分为非特异性慢性肝病症候群， 少数为无症状肝脾肿大或仅有GPT?GOT? 眼部症状： K-F环 其他：皮肤色素沉着、肾功能损害、 骨质疏松等 辅助检查 生化学： —血清CP? 是诊断WD的重要指标 —血清铜氧化酶活性? —血清铜? —尿铜? —肝、肾功能异常 辅助检查（续） 影像学： —脑CT 示双侧豆状核、尾状核对称性低 密度影，脑萎缩 —脑MRI 示双豆状核、丘脑、小脑齿状 核及白质T1w低信号T2w高信号 —骨关节X线 双腕关节以下有异常改变 辅助检查（续） 肝活检 肝铜 250 ug/g 干重（N:50ug/g干重 ） —诊断WD的“金标准”之一 基因诊断 诊断 1.肝病史或肝病症/锥体外系病症 2.血清CP显著降低和/或肝铜含量增高 3.角膜K-F环 4.阳性家族史 鉴别诊断 肝病： 急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化 神经系统： PD 小舞蹈病 Huntington舞蹈病 精神病 治疗 1.避免接触铜制物品 2.低铜饮食 避免进食含铜量高的食物 摄食含铜量低的食物 高氨基酸或高蛋白饮食 —促进尿铜排泄、修复脏器 治疗（续） 3.阻止肠道铜吸收 锌剂：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌等 锌元素 50-150 mg/d tid - qid po 硫化钾：20-40 mg tid po 四硫钼酸胺：20mg 6次/d po 3次就餐时，3次两餐间服 治疗（续） 4.促进排铜 D-青霉胺—(首选) 1-1.5 g/d tid po 三乙基四胺： 1.2 g/d tid po 二巯基丁二酸钠 (DMS) 10% GS 40ml +DMS 1g /静推 中药：肝豆片1号、肝豆汤 治疗（续） 5.对症治疗： 保肝药物 多巴胺受体阻滞剂 抗PD药物 抗精神病药物 促智药物 6.手术治疗 脾切除、肝移植 * * * * *