硫唑嘌呤导致骨髓抑制1例及文献复习20170809ppt课件.ppt

少数患者常规剂量AZA也可致骨髓抑制，这主要与个体药物代谢酶遗传多态性有关 造血组织缺乏XO，该组织中的嘌呤类药物主要靠TPMT催化分解，因而TPMT缺乏的患者，使用常规剂量AZA即可引起药物体内蓄积，导致骨髓抑制 * Mcleod和Siva研究认为，TPMT活性存在种族差异，中国人群TPMT活性呈正态分布，该酶活性低下者对AZA耐受能力显著降低，常规剂量即可导致骨髓抑制 * AZA的药效个体差异较大，本研究结果提示AZA日剂量与白细胞减少症的发生无相关性，建议临床可采取血常规和6-TGNs血药浓度的联合监测， 预防白细胞减少症的发生， 以提高AZA在临床应用中的安全性， 使患者最大获益。 * AZA的药效个体差异较大，本研究结果提示AZA日剂量与白细胞减少症的发生无相关性，建议临床可采取血常规和6-TGNs血药浓度的联合监测， 预防白细胞减少症的发生， 以提高AZA在临床应用中的安全性， 使患者最大获益。 * * 6-硫鸟嘌呤核苷酸 SLE活动时骨髓增生多活跃，网织红细胞比例多升高，而AZA所致的骨髓抑制则相反 * * 硫唑嘌呤致骨髓抑制1例及文献复习 周倩 2017-8-9 01 . 病例回顾 病例回顾 2017-4 17-6-22 硫唑嘌呤片 50mg tid，自行加量至 100mg tid 3天后出现恶心、纳差，间断服用100mg qd / bid 17-7-8 血常规：WBC 1.81 *109/L NEUT 44.7 % HGB 135 g/L PLT 224*109/L 停用硫唑嘌呤，至此共服约40片（2g） 17-7-10 发热，Tmax 39.5℃ 伴畏寒、无寒战，伴咽痛、偶有咳嗽、咳痰 17-7-11 系统性红斑狼疮 重度骨髓抑制 粒细胞缺乏、血小板减少 肺部感染 肝功能异常 系统性红斑狼疮，强的松 40mg qd（1周减5mg）+ 纷乐 200mg bid 强的松25mg/d，全身疲乏，补体下降 病例号：100478** 年龄：23岁 性别：女 体重：45kg 血象变化 化验指标 主要药物治疗 硫唑嘌呤（azathioprine，AZA） 分解为6-巯嘌呤核苷酸（6-MP） 阻碍嘌呤生成 灭活T淋巴细胞 下调T、B功能 细胞+体液免疫 作用机制 01 1-3 mg/kg/d 分次服用 饭后服用 不可掰开 用法用量 03 胃肠道反应 脱发 造血功能抑制 感染 肿瘤 肝肾功能损伤 不良反应 04 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮 炎症性肠病 血液肿瘤 重症肌无力 适应症 02 不良反应特点 发生中位数时间在开始接受治疗后 1个月 发生率26% 恶心（8%）、中毒性肝损伤（4%）、骨髓中毒性损伤（4%）和胰腺炎（4%） 骨髓抑制损伤的发生风险在女性患者中较高 [1] CHAPARRO M,ORDAS I,CABRE E,et al.Safety of thiopurine therapy in inflammatory bowel disease：long-term follow-up study of 3931 patients[J],Inflamm Bowel Dis，2013，19（7）：1404-1410. 不良反应特点 [2] 刘硕,秦颖,王乃栩. 硫唑嘌呤的药物不良反应及合理用药概述[J]. 药物流行病学杂志,2013,22(7)：390. [3] 赵峻,张莉蓉,乔海灵.免疫抑制剂硫唑嘌呤的药物不良反应[J].中国误诊学杂志,2006,6(5)：840. [4] 陈瑶,黄晓军等.异基因造血干细胞移植后硫唑嘌呤致严重全血细胞减少3 例并文献复习[J].中国实用内科杂志,2010,30(10)：933. WBC减少占比最高（76.4%），多数较轻微 WBC下降速度越快，预示骨髓抑制越严重 最严重的血液学毒性是骨髓抑制导致的全血细胞减少，但比较罕见 呈剂量和时间依赖性 停药后血象恢复的时间是1～8 周 代谢过程 [5] 沈如飞，曾繁典，师少军.硫唑嘌呤的药理作用和临床应用研究进展[J].中国药师，2013,16（9）：1409 6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）/ 白细胞下降可能与6-TGNs有关 Derijks LJ等[6] Dassopoulos T等[8] Dervieux T等[7] 6-TGNs血药浓度 ＞450 pmol/（8×108）RBC白细胞减少风险明显增加 250～500pmol/（8×108）RBC 有效控制疾病，不易骨髓抑制 [6] Derijks LJ，Gilissen LP，Hooymans PM，et al. Review article：thiopurines in inflammatory bowel disease[J]. Alimen