理学第十四章 心脏疾病和血脂调节药2011课件.ppt

强心药—学习重点 掌握强心苷类的结构特点及构效关系。 熟悉地高辛、米力农。 了解磷酸二酯酶抑制剂和钙敏化剂的作用机制。 强心药的分类 梵高的许多画作都带有明显的黄色倾向 强心苷类药物的构效关系 抗心律失常药—学习重点 掌握抗心律失常药的类型。 掌握胺碘酮 熟悉心肌动作电位过程与离子通道阻滞剂的关系。 熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点。 熟悉奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼 了解抗心率失常药的发展 了解普罗帕酮 IA类钠通道阻滞剂 抑制钠通道开放，不明显影响钾离子和钙离子通道，广谱抗心律失常药，用于治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏等。 IC类钠通道阻滞剂 直接作用于细胞膜的抗心律失常药，对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，还具有一定的β受体拮抗和钙拮抗活性。 钾离子通道结构示意图 抗心绞痛药—学习重点 熟悉抗心绞痛药的分类及各类作用机理。 掌握硝酸甘油。 了解抗心绞痛药的发展。 了解单硝酸异山梨酯、吗多明。 作用机理 §4 血脂调节药—学习重点 掌握抗高脂蛋白血症药的类型。 掌握苯氧乙酸类药物的结构特点及构效关系。 HMG－CoA还原酶抑制剂的概念、作用机制及构效关系； 掌握吉非贝齐、洛伐他汀 熟悉抗高脂蛋白血症药的作用机制。 熟悉氯贝丁酯、烟酸、氟伐他汀 发展 烟酸衍生物 烟酸的酯类前药 生物前体 烟酸的类似物 前药，拼合原理 * Apoprotein：载脂蛋白 Phospholipid：磷脂 CHD:冠心病 Inherited disorders：遗传性疾病 Pancreatitis：胰腺炎 体检 正常血管血液流动阻力小比较通畅；血脂过多，导致血管狭窄，阻力增加；最后血管壁变厚，血管变细，血压升高等心血管疾病 现在营养过剩，富贵病，减肥；三高：高血脂、高血糖、高血压，发福人类第一杀手 胆固醇的增加两个途径，一个体内合成，一个吃富含胆固醇的食物，大部分体内合成； 植物胆固醇：胆固醇的同分异构体。光学活性不一样，吸收了它后就吸收不了胆固醇，它又不起胆固醇的作用 胆汁酸结合树脂：与胆汁酸结合，排泄。肝脏要利用胆固醇合成大量胆汁酸，增加了排泄，减少胆固醇的量 HMG：内源性胆固醇合成的一个关键酶，限速酶 * 以戊酸为母体，末端苯氧基，苯环上两个甲基 26步合成的第一步：乙酰辅酶A与乙酰乙酸辅酶A合成羟甲戊二酰辅酶A 只要做一些乙酸衍生物替代乙酰辅酶A，以他为起始原料做出来的就不是胆固醇了，就是…… 贝就是苯环；70、80年代，当家药物；调查发现，造成胆结石 由于发现不良反应，现在还在用，用量不大。 LDA：二异丁基胺基锂 核心步骤要碱催化，活泼亚甲基部位；水解，脱羧；差一个甲基，α位，容易甲基化 当年的设计思想，降低胆固醇脂。结果歪打正着，得到降甘油三酯的药物，反而对胆固醇脂作用不明显。 很多药物的机制不太清楚。 构效关系是建筑在氯贝丁酯构效关系的基础上，研究氯贝丁酯构效关系后得到吉非贝齐；再做吉非贝齐的衍生物，总结出构效关系。 作为苯氧烷酸，羧基重要的；如果不是羧基，成酯，酯水解成羧基起作用，前药，也有活性 一对甲基，相当于氯贝丁酯的双甲基，也是重要的，没有，活性降低 苯氧重要 芳香基，保证亲脂性；氯取代，活性较强，可以防止减慢羟基化，作用时间延长，但是相应的导致副反应，所以吧氯换成 不含的，含1个，2个，3个，4个等做出来，平行做药理实验 硫代氧，提高降血脂作用。先导物发现优化的又一个方法——电子等排原理 尼古丁，烟碱 做成前药的目的：减少不良反应 酸做前药，做成酯。用环己六醇（肌醇）做载体 前药有两种，一种通过载体与原药结合，载体前药，通过水解得到原药；另一种：生物前体（在体内经过酶催化的，除了水解反应以外的氧化、还原、磷酸化、脱羧反应等方式活化的前药）烟醇：烟酸的还原产物。在体内可被生物氧化为烟酸起作用。不良反应较少。 阿昔莫斯：烟酸的哌嗪衍生物，特点：不良反应较少。费用高，合成难 洋地黄早在二百年前就被发现了，一直到了今天还在使用。洋地黄强心苷，是在18世纪80年代由英国医生w·维特宁(Williamwithering，1741—1799)引入并普及开来的，一直到今天还被广泛用于治疗心脏衰竭。毫无疑问，在以往发现的强心药中，它是最有价值的强心药之一。???????? 至今为止，在自然界中已经发现了400多种强心苷。洋地黄的主要成分包括地高辛和洋地黄毒苷，这些成分可以从毛地黄植物的叶中分离来。这些洋地黄强心苷通过增加心肌的收缩能力来改善心脏功能。??????? 毛地黄(紫花洋地黄Digi-talis purpuea )开出的花朵花形十分美丽，因此人们给这花取了许多昵称，比如仙女的