药理学课件49_抗恶性肿瘤药.pptVIP

* * Chapter 49 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 学时：2 要求：掌握抗恶性肿瘤药的分类、代表药 物、作用原理和主要不良反应。 了解细胞增殖动力学与肿瘤化疗的 关系。 Chapter 49 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤是常见病。 治疗方法： ????? 手术治疗： 放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。 ? 化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤 选择性差。 免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。 基因治疗：（研究阶段，有应用前景） 基因重组 →定向导入； 阻断有害基因信息表达； 抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。 一、细胞增殖周期： 生长比率（growth fraction， GF ） GF = 增殖细胞 / 肿瘤全细胞 GF ? 1 增长迅速，对药物敏感。 GF = 0.5～1 增长缓慢，如慢性实体瘤。 增殖周期为： G1—DNA合成前期； S —DNA合成期； G2—DNA合成后期； M —分裂期； G0—静止期细胞（复发根源）。 无增殖力，已分化的细胞—少；死亡细胞。 抗肿瘤药物的分类： 按增殖周期分 （一）周期特异性药物（cell cycle specific agents CCSA） 仅对增殖周期的某一期有较强的作用。 如：作用于S期：羟基脲，阿糖胞苷，MTX 作用于M期：长春新碱，长春碱 作用于G2,M期：紫杉醇 （二）周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents CCNSA） 可杀灭各期细胞。 如：烷化剂，抗癌抗生素 # 按其作用机制分 如：影响DNA结构及功能的药物； 干扰核酸代谢的药物； 抑制蛋白质的合成的药物； 影响激素平衡的药物。 本教材分类（5类）?? 一、抗代谢药 二、干扰蛋白质的合成与功能的药物 ???? 三、嵌入DNA干扰转录过程的药物 四、影响DNA结构与功能的药物 五、影响体内激素平衡的药物 二.常用抗恶性肿瘤药 （一）抗代谢药 与叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱化构相似，从而干扰核酸，尤 其DNA生物合成，周期特异性（S期）药物。 * 甲氨蝶呤（methotrexate, MTX） 化构似叶酸——抗叶酸药 p.o.或iv.，蛋白结合50%，不易透过血脑屏障，90% 肾排，t1/2 8～10h。 1.抑制二氢叶酸还原酶→四氢叶酸↓→脱氧胸苷酸合 成受阻→影响DNA合成。 2.抑制嘌呤核苷酸的合成→干扰RNA，蛋白质合成。 * [体内过程]：小剂量口服吸收较好，增加剂量吸收率下降； 可肌内或静脉给药。分布广，但不通过血脑屏障。鞘内注 射可杀死CNS的瘤细胞，主要以原形肾排。 [临床应用]：急性淋巴细胞白血病，绒癌，也用于银硝病， 也可作为细胞免疫抑制剂，用于同种骨髓、器官移植。 [不良反应]： 常见：骨髓抑制：WBC↓，血小板↓，全血象↓。 救援疗法：为减轻MTX骨髓毒性，先用大剂量MTX，一定 时间后给甲酰四氢叶酸，可减少毒性。 其他：肾毒性、肝毒性、肺毒性、CNS毒性等。 有堕胎作用，孕妇禁用。 *巯嘌呤（mercaptopurine 6-MP） 抗嘌呤药—S期。 p.o.吸收不完全，起效慢，多作维持药。 在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸 和鸟苷酸→干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。 用于儿童急性淋巴细胞性白血病， 大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。 不良反应：较大剂量→骨髓