第3章 抗体 2PPT课件.pptVIP

3.抗体形成中抗体种类的转换机制 Ig类别转换: B细胞在生发中心发育过程中，表达的Ig分子可从IgM转换为IgG、IgA、IgE，称为类别转换。 机制：转换重组，即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组。 特点：Ig Fab不变，抗体特异性不变。 意义：Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化，以适应消灭抗原的需要 。 Ig类别转换 Ig类转换 4.影响体液免疫应答的因素 不同种类的抗原和免疫途径导致应答的方式与特点发生改变，免疫应答过程受细胞因子的调控，因此，不同种类细胞因子或其相对比例不同对B细胞的作用也不一样。 Th1可以分泌IL-2，IFN；可以诱导细胞免疫和迟发型变态反应；刺激B细胞发生类型转换，主要产生Ig2α，调理MΦ。 Th2可以分泌IL-4,5,10,13，刺激IgE和IgG1或IgG4产生，参与其他细胞如肥大细胞和嗜酸性粒细胞介导的免疫反应。 二、免疫球蛋白的表达、装配与分配 1.免疫球蛋白mRNA hnRNA需要polA尾巴和加帽结构，DNA重排后的内含子需要在拼接中除去。RNA拼接方式的不同，产生的mRNA也不同。 2.膜结合型和分泌型免疫球蛋白的表达 Membrane-bound vs. Secreted Figure 2.23 Figure 2-18 V(D)J recombination is initiated by the Recombinase Activator Gene Products, RAG1 and RAG2 (found only in developing lymphocytes) 3.B细胞发育与抗体形成 B细胞在骨髓内产生并成熟，其成熟过程可分为骨髓内和骨髓外两个阶段。 骨髓内成熟过程中不接触外来抗原，发生的变化是Ig基因重排、膜Ig的表达和具有自身反应性受体的B细胞的清除。 骨髓内成熟B细胞离开骨髓进入外周免疫器官并通过血液和淋巴系统在全身淋巴组织中循环。 　 骨髓干细胞→原B细胞→前B细胞→幼B细胞→膜抗体 骨髓--外周循环 　　　　浆细胞→抗体 ——————→成熟B细胞→ 　　抗原 　　　　　记忆B细胞 Bone marrow B cell development 输入外周B细胞库 以上的B细胞发育过程发生在骨髓内，不依赖外来抗原。成熟B细胞若无抗原刺激很快就会死亡，若一旦被抗原或多克隆刺激剂刺激后成为活化B细胞，发生增殖和分化，膜表面Ig逐渐降低，而分泌型Ig逐渐增加，并可发生重链类别转换。 4.抗体在细胞内的装配、转运与分泌 　　粗糙内质网 　　　多聚核糖体 　 粗面内质网 浆细胞——→L链、H链————→聚合装配———→ 　　　多聚核糖体 光面内质网 高尔基体 出芽 胞膜 ———→ ———→——→小泡———→分泌抗体于细胞外 第三章 抗体 第二节 免疫球蛋白基因 免疫球蛋白是具有与抗原决定簇特异性结合的大量蛋白分子的总称，多样性是免疫球蛋白的重要特点。 抗原的种类极多，免疫球蛋白的多样性也非常高，数目可达百万以上。而人类基因组中的基因总数不到3万，与免疫球蛋白的多样性并不一致。 免疫球蛋白的多样性是其基因发生重排的结果。 抗体结合抗原的特异性是由重链和轻链V区的氨基酸序列决定的，为了产生大量的不同抗体，免疫系统必须产生大量不同的V区序列。 另一方面恒定区的序列在同一类型的抗体中是相似的，并且对抗原特异生无影响。 只有淋巴细胞具有完整的、有功能的编码抗体的基因，这些抗体基因经过一系列高度有序的加工才形成功能基因，其他的细胞并没有这个过程。 一、免疫球蛋白基因结构 1.免疫球蛋白基因结构的实验证据 利根川进应用分子杂交技术证明并克隆出Ig分子V区和C区基因。同时应用克隆cDNA片段为探针，证明了B细胞在分化发育过程中编码Ig基因结构，阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中的作用。1987年获得诺贝尔医学奖。 编码人和小鼠轻重链的Ig基因分别位于不同的染色体上，总体分为编码V区和C区的两大部分。 重链的胚系基因中有许多基因片段(