细胞生物学-7细胞质基质与细胞内膜-01ppt课件.ppt

异体吞噬 其它重要的生理功能 ?作为细胞内的消化“器官”为细胞提供营养； ?分泌腺细胞中，溶酶体摄入分泌颗粒参与分泌过程的调节 ?参与清除赘生组织或退行性变化的细胞（如青蛙的尾巴的消除）； ?受精过程中的精子的顶体（acrosome）反应（精细胞的溶酶体分泌酶进行细胞外消化）。 溶酶体与疾病 包涵体细胞病(inclusion cell disease)甘露糖不能被磷酸化，意味着溶酶体的酶不能正确地进入溶酶体，而是被分泌到细胞外。病人的成纤维细胞中含有很多细胞质小泡，小泡中大量的分子不能被溶酶体的酶消化。 矽肺(silicosis) 空气中的矽(SiO2 )被吸入肺后，被肺部的吞噬细胞所吞噬，由于吞入的二氧化硅颗粒不能被消化，并在颗粒的表面形成硅酸。硅酸的羧基和溶酶体膜的受体分子形成氢键，使膜破坏，释放出水解酶，导致细胞死亡，结果刺激成纤维细胞产生胶原纤维结节，造成肺组织的弹性降低，肺受到损伤，呼吸功能下降。 Ⅱ型糖原贮积症(glycogen storage disease type Ⅱ) 是最早发现的贮积症。由于常染色体上的一个隐性基因突变，造成了溶酶体缺乏α葡萄糖苷酶，缺少了这种酶的溶酶体不能把肝细胞中或肌细胞中过剩的糖原进行水解而大量积累在溶酶体内，造成溶酶体超载。此病多发于婴儿，表现为肌肉无力，心脏增大，心力衰竭, 通常于两周内死亡。 休克(shock) 由于组织缺血、缺氧，影响了供能系统，造成膜的不稳定，引起溶酶体酶的外漏，造成细胞与机体的损伤。溶酶体的酶外漏的可能机理是：由于缺氧，引起细胞pH值的下降，酸性水解酶活化，水解溶酶体的膜, 使膜漏增强，最终导致溶酶体膜破裂，溶酶体酶释放，使细胞组织自溶；而三羧酸循环的受阻影响细胞氧化磷酸化的过程，ATP减少，功能不足，钠泵失灵，组织内渗透压下降，导致溶酶体膜的通透性增高，酶释放，组织自溶。因此，在抢救休克病人时，临床上采用大剂量的糖皮质类固醇，以稳定溶酶体的膜。 三、溶酶体的发生 ? 发生途径 ? 分选途径多样化 ? 酶的加工方式多样化 ? 糖侧链的部分水解、膜蛋白等 溶酶体酶的加工 ◆信号斑(signal patch) 是溶酶体酶形成的一个特殊的空间结构，信号斑是由几段信号肽形成的一个三维结构的表面, 这几段信号肽聚集在一起, 形成一个斑点被磷酸转移酶识别。 信号斑与信号肽 甘露糖磷酸化的酶 一种酶是N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶(N-acetyglucosamine phosphotransferase)， 一个酶是N-乙酰葡萄糖苷酶, 功能是释放N-乙酰葡萄糖胺 甘露糖 6-磷酸标记 ◆M6P受体蛋白(M6P receptor protein) ●M6P受体蛋白在pH为6.5～7的条件下与M6P结合 ●在酸性条件下(pH=6)脱落 ●M6P受体蛋白主要存在于高尔基体外侧网络 ●在某些细胞中M6P受体蛋白也存在于细胞质膜上。 溶酶体酶的分选 内体(endosome) 内体是膜包裹的囊泡结构,有初级内体(early endosome)和次级内体(late endosome)之分, 初级内体通常位于细胞质的外侧，次级内体常位于细胞质的内侧，靠近细胞核。内体的主要特征是酸性的、不含溶酶体酶的小囊泡, 其内的受体与配体是分开的。 一般认为初级内体是由于细胞的内吞作用而形成的含有内吞物质的膜结合的细胞器, 通常是管状和小泡状的网络结构集合体。 次级内体中的pH呈酸性, 且具有分拣作用，能够分选与配体结合的受体，让它们再循环到细胞质膜表面或高尔基体反面网络, 次级内体中的受体和配体不再偶联在一起，所以次级内体又被称为CURL，意思是受体与配体非偶联的区室。 溶酶体酶运输小泡与次级内体的融合及次级内体的分选作用 溶酶体的形成 溶酶体酶的合成及N-连接的糖基化修饰（RER） 高尔基体cis膜囊寡糖链上的甘露糖残基磷酸化 M6P N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶 高尔基体trans-膜囊和TGN膜（M6P受体） 溶酶体酶分选与局部浓缩 以出芽的方式转运到前溶酶体 磷酸葡萄糖苷酶 磷酸化识别信号：信号斑 发生途径 四、溶酶体与过氧化物酶体 过氧化物酶体(peroxisome)又称微体(microbody)，是 由单层膜围绕的内含一种或几种氧化酶类的异质性细胞器。 ? 过氧化物酶体与溶酶体的区别 ? 过氧化物酶体的功能 ? 过氧化物酶体的发生 鼠肝细胞超薄切片所显示的过氧化物酶体（P）和其它细胞器如线粒体（M）等 （Albert et al. ，1989） 过氧化物酶体与溶酶体的区别 ?过氧化物酶体和初级溶酶体的形态与大小类似，但过氧化物酶体中的尿酸氧化酶等常形成晶格状结构，可作为电镜下识别的主要特征。