血清胱抑素c及其临床应用ppt课件.pptVIP

新生儿中的胱氨酸蛋白酶抑制剂C：  对早产儿的研究表明，不满1月的婴儿和稍大儿童的血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C比血清肌酐更能反映儿童的GFR情况，因为它与肾功能的成熟有关。早产婴儿血浆胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平在所有胎龄期间，都显著提高，到1岁达到成人水平。 由于产妇和婴儿间Cys C的水平有显著的相关性，相对于肌酐而言，婴儿中Cys C的水平不受产妇血清水平的影响，所以Cys C可以用来监测围产期妇女GFR的情况。 【参考值范围】血清血浆：0.59 mg/L～1.03mg/L 由于各实验室实验条件、使用仪器、试剂都有所不同，因此，建议各实验室建立自己的参考值范围。 总之，由于CysC特定的生理学与生物学特性及功能，使其在反映肾脏方面的疾病与其它检测项目相比有更高的敏感性和特异性，对于评价GRF和在肾脏疾病、糖尿病、心血管系统疾病、妊高症、先兆子痫等辅助诊断上有很重要的参考价值。 同时随着分子生物学技术的发展，为临床的研究和应用提供了技术上的可能性和可行性，使对某些疾病发生的预测和诊断水平有了长足的进步，因此积极探索并发现CysC在肾脏方面以及妇产科方面的应用，具有很广阔的前景，成为国内外研究的热点。 Thanks 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。 一、胱抑素C的结构与功能　　胱抑素C，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13 kDa，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。 胱抑素C广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆等。至于胱抑素C的确切生物学功能目前还了解不多，研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制作用，故胱抑素C的一个生理学功能可能是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。 二、胱抑素C与肾小球滤过功能的关系 胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物,由于胱抑素C基因属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。 胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。 研究证实血清CysC浓度变化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，与性别、饮食、体表面积、肌肉量无关，是一种反映GFR变化的理想的内源性标志物。 虽然血肌酐是目前最好的反映肾小球率过滤(CRF)的指标。检测方法也简便，但其浓度受年龄、性别、运动、饮食等因素的影响；一些药物和内源性物质也对肌酐检测有干扰。肾小管损伤也影响肌酐对GFR估计。再者当GFR降低到50％的时候血肌酐含量才开始升高。尽管内生肌酐清除率能够弥补一些血肌酐的不足，但是由于血肌酐的浓度易受其它因素影响，留取24小时尿既费时又费事，尿量计算也无法进行质量控制，因此，应用受限。 临床专家通过研究血中β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最好，认为CysC是低分子量蛋白质中与GFR最相关的理想的内源性标志物，其灵敏度与准确度优于血清肌酐。 三、胱抑素C作为GFR标记物的临床应用 在1984年-1985年早期的研究中已发现，胱氨酸蛋白酶抑制剂作为GFR的标记物至少与血清肌酐同样出色，同时研究还发现血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平比其它低分子蛋白水平（β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白）更能反映GFR的情况 但在早期的研究中，胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度的测定只能通过放射免疫扩散方法，此方法非常费时，并且CV也相当高，这就降低了血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C作为GFR标记物的临床实用价值，自从1994年，引入了全自动的微粒子增强透射比浊法和1998年引入的粒子增强散射免疫比浊法，大大提高了检测胱氨酸蛋白酶抑制剂C准确性和灵敏性，推进了其在临床实践中的应用。 胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肾功能的关系 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主。血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源性（蛋白