赫赛丁的心脏毒性（学习资料）课件.pptVIP

Cardiac Safety Analysis of Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel With or Without Trastuzumab in the North Central Cancer Treatment Group N9831 Adjuvant Breast Cance Trial J Clin Oncol 26:1231-1238. ? 2008 by American Society of Clinical Oncology 苏贺 背景 大约20%的初发的侵袭的乳腺癌患者,存在着HER-2过表达。HER-2阳性的乳腺癌患者,疾病进展更快,也更容易复发。CA方案是早期乳腺癌患者辅助化疗的一线方案。它能够显著的提高患者的无病生存期和总生存，尤其是与紫衫类药物联用时，效果更加明显。赫赛丁（曲妥株单抗）是抵抗HER-2过表达的单克隆抗体，用于辅助CA-P方案治疗时，可使复发率降低52%，死亡率降低33%。 赫赛丁的耐受性良好而且没有一般化疗药物的细胞毒性;但临床上，赫赛丁的心脏毒性事件陆续被报道，其中包括心衰和无症状的左心射血分数的改变。 本实验的目的是评价CA-P方案加用赫赛丁后心脏功能的变化。 2005年4月，此实验发表的第三个中期安全性分析表明有2.2%到3.3%的患者在应用赫赛丁的过程中发生了显著的心脏事件。目前，此实验正继续统计心脏事件的累计发生率，分析潜在的危险因素，及随访已发生心脏事件的患者。 患者和方法 实验设计 本实验为随机的三期临床实验。患者被分为三组：A组为CA-Ｐ(CTX0.6/㎡、ADM60毫克/㎡，CA方案为三周方案共4周期，紫杉醇80毫克/㎡，每周方案，共12周) ；CA-P方案后加用52周的赫赛丁为B组，首次应用赫赛丁为4毫克/㎡，以后每周2毫克/㎡，用至52周;CA方案后，即开始紫杉醇联合赫赛丁治疗，12周后单独应用赫赛丁治疗为C组。在完成整个化疗后，患者应用放疗和/或内分泌治疗。 心脏事件是指有症状的CHF（充血性心力衰竭，它须经超声心动图，ECG，X线片证实），明确的心源性死亡（由充血性心力衰竭，心肌梗死，心率不齐造成），或可能的心源性死亡（具体原因不明的突然死亡）。 入组条件 女性年龄大于18岁，淋巴结转移阳性的或者淋巴结转移阴性存在着高危因素，无转移的乳腺癌患者符合入组条件。患者的HER-2必须为（+++），或者FISH荧光染色阳性。患者应用内分泌治疗超过4周，之前进行过系统的抗肿瘤治疗，或者应用蒽环或紫衫类药物治疗其它肿瘤均不符合入组条件。 患者的左心射血分数必须正常，并且没有活动性的心脏病，心肌梗塞，心律失常等其它心血管疾病。 方法 患者被随机分入三个治疗组中的一个。在实验开始时，入组后3个月，6个月，9个月，完成实验或停药后3个月进行左心功能检测。在实验过程中，患者采用同样的方法和设备进行左心功能评价。出现心血管事件的患者要进行跟踪随访。 患者应用CA方案后复查心功能，左心射血分数下降大于15%，无论其值是否超过正常值下限，或者射血分数下降小于15%，其值已超过正常值下限，不继续用赫赛丁治疗。患者应用CA方案时出现左心功能紊乱，心肌缺血，心律不齐不继续应用赫赛丁治疗。在紫杉醇联合赫赛丁或赫赛丁单独治疗时，左心射血分数下降大于15%，或者射血分数下降10%至15%其值已超过正常值下限的，暂停赫赛丁治疗，经过4周后复查仍不符合标准，停用赫赛丁。即使患者4周后经复查射血分数达到要求，本实验也不推荐继续应用赫赛丁。 统计学方法 CA-P