非结核分枝杆病的快速诊断和治疗课件.pptVIP

非结核分枝杆病的快速诊断和治疗 吴雪琼 解放军总医院第三O九临床部 全军结核病研究所 概　述 非结核分枝杆菌（NTM）？（非典型抗酸杆菌或非典型结核杆菌） 广泛分布于自然界, 在水、土壤、尘埃、粪便、人及动物体内普遍存在 报道150多种，命名54种，多数为腐生菌, 其中3７种可使人和动物致病，我国分离出20多种 Mycobacterial species isolatedfrom clinical specimens in China M. tuberculosis M. bovis M. fortuitum M. avium M. intracellulare M. chelonae M. abscessus M. kansassi M. scrofulaceum M. flavescens 11. M. gordonae 12. M. gilvum 13. M. phlei 14. M. nonchromogenicum 15. M. aurum 16. M. triviale 17. M. terrae 18. M. smegmatis 19. M. ulcerans 20. M. neoaurum NTM 的分类方法 根据生长速度 快速生长群：1周内培养出菌落 缓慢生长群：2- 4 周培养出菌落 Runyon分类法 I群光产色菌：如堪萨斯、海、猿，等 II群暗产色菌：如瘰疬、苏尔加、戈登、转黄，等 III群不产色菌, 如鸟、胞内、溃疡、蟾，等 IV群快生长菌, 如偶然、龟、母牛，等 NTM 病发病率 NTM 病发病率呈增加的趋势，南方高于北方，沿海高于内地 1979 年8 省市（52 万人）抽样调查，痰菌培养阳性681 份，NTM分离率4.3 % 1990 年全国结核病流调，NTM分离率15.35 % ，最高的是浙江省44.89 %，最低的是西藏1.94 % 2000 年全国结核病流调，分离分枝杆菌菌株441 株， NTM分离率11.1 % NTM感染特点 感染源：水（海水、自来水）、土壤和气溶胶，等 感染途径：呼吸道、皮肤损伤、胃肠道，等 感染部位：肺部、淋巴结、皮肤组织、骨关节，等 感染方式：原发性和继发性，多继发于原有肺部疾病或全身情况较差的基础之上 慢性呼吸道疾患（COPD、矽肺、肺结核残余空洞、肺囊性纤维化、支气管扩张症等） 肿瘤 糖尿病 激素或免疫抑制剂治疗 AIDS 我国NTM 医院内爆发感染 1996年湖南省常德市某医院：46 例，消毒不规范引起肌肉注射部位脓肿，偶然分枝杆菌 1998年深圳市某医院：168例，消毒剂浓度错配引起手术切口感染，龟分枝杆菌脓肿亚种 1998年福建南平市一诊所： 59例，消毒不规范导致肌肉注射部位脓肿，偶然分枝杆菌 1998年河北省辛集市某个体诊所： 34例，消毒不规范引起肌肉注射部位脓肿，龟分枝杆菌脓肿亚种 NTM病临床特点 临床表现、X线特征和痰涂片与结核病极其相似 NTM细胞表面的疏水性及细胞壁通透屏障，耐药率高或呈天然抗药性 误诊为结核病，长期规则化疗无效，难治、复治，引发医疗纠纷 NTM病治疗原则 根据药敏试验选择药物 尽量选择破坏细胞壁的药物如EMB，其它杀菌机制不同的药物如SM、利福平、环丙沙星等联用 强化期联合4－6 种药物，巩固期4 种药物联合，疗程长，1-1.5年 一、传统的细菌学方法　 分枝杆菌培养和药敏试验 分枝杆菌生长极其缓慢，倍增时间约为1天，而大肠杆菌仅需30分钟。在改良罗氏培养基上培养，阳性率低（20-30％），而且需4-8周时间。 传统的分枝杆菌菌种鉴定方法 在改良罗氏培养基和鉴别培养基上初步鉴定MT和NTM后，再观察细菌培养生长情况，做一系列生化试验进行系统的鉴定。 方法烦琐、费时（需2-3月），而且多数情况下无法获得明确的鉴定，常规开展的不多。 二、细菌学诊断新技术 Bactec TB460分枝杆菌快速培养仪 分枝杆菌生长分解14C -棕榈酸，产生CO2 只需4-25天 有放射性 Bactec TB960分枝杆菌全自动快速培养仪： 分枝杆菌生长时消耗氧分子 1-42天 无放射性 用于分枝杆菌培养，4种一线药物药敏试验和初步菌种鉴定 三、分枝杆菌分子菌种鉴定方法 PCR-直接测序鉴定法： “金标准” PCR-DNA探针鉴定法 PCR-SSCP鉴定法 PCR-基因芯片鉴定法 PCR-RFLP鉴定法 DNA探针技术 鸟分支杆菌复合群（MAC）快速诊断试剂盒和MT复合群（MTBC）快速诊断试剂盒：美国基因探针公司产品， 20世纪80年代国外普遍使用，采用放射性125I标记。 AccuPROBE cDNA探针：化学发光物吖啶酯标记，化学发光检测仪LEADER50i ，它通过杂交保护试验只需30分钟即可检测、鉴定分