第2篇 药物溶液的形成理论.ppt

第二章 药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的种类及性质 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础， 以溶液状态使用的制剂： 注射剂； 内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等； 混悬剂、乳剂、高分子溶液及脂质体、纳米粒溶液等 一、药用溶剂的种类 （一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，将制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水与无菌注射用水。 （二）非水溶剂 药物在水中溶解度过小时，可用非水溶剂或混合溶剂增加溶解度，以制成溶液。常见的非水溶剂主要有： 醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 200 、聚乙二醇 400 、聚乙二醇 600 、丁醇和苯甲醇等 , 能与水混溶。 2. 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等 , 能与乙醇、丙二醇和甘油混溶。 3. 酰胺类 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等 , 能与水和乙醇混溶。 4. 酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆寇酸异丙酯等。 5. 植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。 6. 亚砜类 二甲基亚砜 , 能与水和乙醇混溶。 二、药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 （一）介电常数 (dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得： ε = C/C0 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 二、药用溶剂的性质 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 第二节 药物溶解度与溶出速度 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 有两种表示方法： 1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示，%； 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。 各国药典中常以近似溶解度的术语表示： 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。 1.药物的特性溶解度及测定方法 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法： 2.药物的平衡溶解度及测定方法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。 平衡溶解度的测定曲线 注意事项： 无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37 ℃）两种条件下进行； 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。 1.药物溶解度与分子结构 相似相溶 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。 2. 溶剂化作用和水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 3. 多晶型的影响 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 亚稳定型，比稳定型熔点低，较高的溶解度和溶出速度。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 4. 溶剂化物 药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变，形成药物的溶剂化物。 水合物 在多数情况下，在水中的溶解度和溶解速度按水合物无水物有机化物的顺序排列。 5. 粒子大小的影响 对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大 而对于难溶性药物，粒子半径大于2μm时粒径对溶解度无影响，但粒子小于100nm时溶解度随粒径减少而增加。 6. 温度 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs0，还是放热△Hs0。当△Hs0时，溶解度随温度升高而升高；如果△Hs0时，溶解度随温度升高而降低，例如氢氧化钙和硫酸钠。 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： 7. pH值与同离子效应 （1） pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。 8. 混合溶剂的影响 混合溶剂是