抗生素类药物的分析课件_7.pptVIP

抗生素类药物的分析 制作人：002号 主要内容 一、概述 （三）抗生素药物的分类 （四）抗生素类药物的质量分析 。 （3）含量或效价测定 二、β-内酰胺类抗生素 （一）化学结构与性质 青霉素类 头孢菌素类 头孢氨苄 青霉素类和头孢菌素类结构共同特点： 具有?-内酰胺环。 1.酸性 ＊有羧基，具有酸性 ＊pKa值在2.5-2.8之间 ＊与碱成盐 如：青霉素G钠、青霉素G钾等 2.旋光性： 青霉素族、头孢菌素族都含有手性碳，具有旋光性 3.?-内酰胺环的不稳定性 干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液很不稳定，不稳定的部分是?-内酰胺环。 ?-内酰胺环在酸、碱、青霉素酶、某些金属离子的作用下，可使?-内酰胺环开环或发生分子重排，而失去抗菌作用。 4、紫外吸收特性： 青霉素母核无紫外吸收，侧链具有苯环等共轭系统 头孢菌素类母核在260nm有强的紫外吸收 （二）鉴别试验 （1）色谱法 HPLC:规定在含量测定项下的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致 TLC: 比较供试品与对照品主峰斑点的比移值 是否一致 中国药典大多采用HPLC法进行鉴别 （2）光谱法 1．紫外吸收光谱（UV） 根据吸收光谱的特征数值，比如最大吸收波长、吸收系数，鉴别原料药的真伪 2．红外吸收光谱（IR） 将供试品的红外光谱和标准对照光谱进行对照，应一致 （3）呈色反应 ①异羟肟酸铁反应：青霉素及头孢霉素在碱性中与羟胺作用， ?-内酰胺环破裂生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色 ②茚三酮反应反应：α-氨基结构遇茚三酮显蓝紫色 ③斐林试剂反应：-CONH-似肽键，可产生双缩脲，开环分解，使碱性酒石酸铜还原显紫色，如阿莫西林 ④与重氮苯磺酸反应：侧链含有酚羟时，能与重氮苯磺酸试液偶合呈色 （4）各种盐的反应 钾、钠离子的火焰反应： eg： 阿莫西林钠、头孢尼西钠、头孢西丁钠、 头孢曲松钠等钠离子的鉴别 青霉素V钾、青霉素钾等钾离子的鉴别 （三）检查 本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采用HPLC法控制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外，有的进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生素还检查有机溶剂残留量。 （四）含量测定 HPLC法 性质 1、碱性与溶解度： 链霉素分子中有3个碱性中心，其中链霉胍上两个胍基为强碱性，葡萄糖胺上的甲氨基碱性较弱，易与无机酸或有机酸成盐 链霉素硫酸盐易溶于水，不溶于乙醇、三氯甲烷 2、旋光度： 本类抗生素分子结构中含有多个氨基糖，具有旋光性。 3、苷的水解性与稳定性： 链霉素：最稳定pH5~7.5，pH3，pH8易水解 4、紫外吸收光谱 链霉素分子中含有胍基，230nm有紫外吸收。庆大霉素、奈替米星无紫外吸收。 （二）鉴别试验 （1）茚三酮反应 链霉素分子中有氨基糖苷结构，具有羟基胺类和a-氨基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。 （2） N-甲基葡萄糖胺反应 如链霉素经水解，产生N-甲级葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩合成吡咯衍生物，在对二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液反应下，多羟基断开，生成樱桃红色缩合物。 （3）麦芽酚反应 （4）坂口反应 （5）硫酸盐反应 回顾 Thank you! * * 概述 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素 Text Text Text （一）抗生素的定义 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生命活动有特异抑制作用的化学物质。 抗生素主要是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。 welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience 抗生素类药物的特点 （1）活性组分易发生变异 微生物菌株的变化、发酵条件等均可导致产品质量发生变化，如组分的组成或比例的改变。 （2）化学纯度低 同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。 （3）稳定性差 抗生素分子结构中通常含有活泼基团（往往是抗生素的活性中心）。 （二）特点 1、根据产生抗生素的生物的来源分类 2、根据抗生素的作用对象分类 3、根据抗生素的作用机制分类 4、根据抗生素的化学结构分类（共分为以下九大类） （1）β-内酰胺类（2）氨基糖甙类（3）四环素类（4）酰胺醇类（5）多烯大环类（6）大环内脂类（7）多肽类（8）抗肿瘤抗生素（