何浩岚抗病毒治疗时机与一线方案课件.pptVIP

HAART的治疗时机及一线抗病毒治疗方案 广州市第八人民医院 　 HAART 高效抗反转录病毒治疗 (Highly Active Anti- Retrovirus Therapy) ART 抗反转录病毒治疗（antiretrovirus therapy） 抗逆转录病毒治疗的国际形势 人们现在认识到HIV/AIDS不是一种瘟疫 而是一种可以控制的慢性疾病。 抗逆转录病毒治疗的发展史 第一阶段：单一NRTI治疗HIV/AIDS 1987年3月，AZT , 对HIV的复制起到一定作用，但是 100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。 在1995秋之前,对HIV治疗仅限于治疗中晚期病例。 临床医师认为，只有有症状或AIDS病人才需要治疗，CD4细胞计数在200-500/mm3之间是否需要治疗仍有争论，CD4500/mm3不主张治疗。 抗逆转录病毒治疗的发展史 第二阶段：90年代中期，两个NRTIs治疗病人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更长，但仍不能长期维持疗效。 第三阶段：90年代后期，一个PI联合2NRTIs 联合疗法。强大的抗病毒作用，可使HIV-RNA在血浆中达到测不出的水平，并可长期维持这一疗效。 HAART的药物种类 核苷类 非核苷类 蛋白酶抑制剂 细胞融合抑制剂 核苷类药物的作用机理NRTIs D4T、AZT：胸腺嘧啶类似物 3TC、FTC：胞嘧啶类似物 DDI：次黄嘌呤类似物 ABC：鸟嘌呤类似物 核苷类药物的作用机理NRTIs 优点: 最早使用，效果肯定，携带方便、每日1-2次。 缺点： 毒副反应（胃肠道反应、骨髓抑制、线粒体毒性等） 易交叉耐药 齐多夫定 （AZT 、ZDV） 剂型： 300mg 胶囊、片剂， 100mg 胶囊、片剂、 10mg/ml 糖浆、 成人推荐剂量：300mg, 每日2次， 食物效应：服药与进食无关 不良反应：头痛、恶心等 骨髓抑制、贫血或中性粒细胞减少症 肌病、肌痛 拉米夫定（3TC） 剂型： 300mg和150mg片剂或糖浆10mg/ml 成人推荐剂量： 300mg，每日1次；或150mg，每日2次 食物效应：服药与进食无关 不良反应：副作用较小 乳酸酸中毒合并脂肪变性仍可发生。 司他夫定（D4T） 剂型： 20mg、 15mg胶囊1mg/ ml 糖浆、 成人推荐剂量：30mg, 每日2次， 食物效应：服药与进食无关 不良反应：周围神经病变 脂肪营养不良 胰腺炎 乳酸酸中毒并肝脏脂肪变。 去羟肌苷（ddI） 剂型： 25mg、100mg咀嚼片 成人推荐剂量：体重＞ 60kg：200mg，每日2次； 体重60kg：125mg，每日2 次（ 咀嚼片） 食物效应：空腹服用，建议餐前至少半小时或餐后2小时服用。餐后即服用水平降低55%。 不良反应： 恶心、腹泻 周围神经病变 胰腺炎，乳酸酸中毒并肝脏脂肪变。 常用组合 两种核苷类反转录酶抑制剂是HAART的骨干 AZT+3TC仍是一线的标准组合 D4T+3TC仅在特定情况下使用的一线组合 非核苷类药物NNRTIs的作用机理 通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。 它只抑制HIV-1 非核苷类药物NNRTIs的作用机理 耐药问题(K103N) 非核苷类药物通过细胞色素P450代谢 NVP是该酶的诱导剂 EFV即是该酶的诱导剂，又是该酶的抑制剂 依非韦仑（EFV） 剂型：600mg 片剂 成人推荐剂量：每日600mg，空腹口服，睡前服用较好。 食物效应：高脂肪／高热量食物可提高胶囊药物血浆峰浓度39%和片剂峰浓度79%。 不良反应：皮疹 中枢神经系统症状 奈韦拉平（NVP） 剂型： 200mg 片剂,10mg/ml 糖浆 成人推荐剂量：导入期 每日1次,共14日;然后200mg，每日2次。 食物效应：服药与进食无关 不良反应：皮疹 肝炎（包括肝坏死） 蛋白酶抑制剂PIs药物的作用机理 竞争抑制蛋白酶的活性 各类PIs药物间存在高度的交叉耐药 所有PIs药物都是CYP3A4系统的抑制剂 茚地那韦（IDV） 剂型：200mg 胶囊 成人推荐剂量：（仅作为不能耐受NNRTIs的替代用药）茚地那韦（IDV）800mg和利托那韦（RTV）100mg，每日2次。 食物效应 ：和食物同服水平下降77％；餐前1小时、餐后2小时服用；可与脱