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拟胆碱药 拟胆碱药 概念 指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 分类 直接拟胆碱药： 作用并兴奋Ach-受体(M受体/N受体)。 间接拟胆碱药： 抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。 拟胆碱药 第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 完全拟胆碱药，即MN胆碱受体激动药； 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药； 毛果芸香碱 N胆碱受体激动药（无临床应用价值） 胆碱受体兴奋的效应 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 【作用】 M样作用 内脏平滑肌：收缩 心血管系统：抑制。心肌收缩力减弱、HR减慢、血管扩张、血压下降 腺体：分泌增加 眼睛：瞳孔缩小，睫状肌收缩 N样作用 胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高 骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹） 3. 中枢作用 惊醒反应，使大鼠学习记忆能力增强 毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine） 【作用】 选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R，产生M-样作用。 对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 促进腺体分泌 兴奋平滑肌 【临床应用】 青光眼 闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好 开角型青光眼（慢性单纯性青光眼） 虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。 【注意事项】 滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生吸收副作用。 勿长期滴眼，以防发生粘连 拟胆碱药 第二节 抗胆碱脂酶药 新斯的明（neostigmine） 与Ach竞争性地与AchE结合，结合后分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢（水解速度为乙酰化Ach酶的百万分之一），Ach酶复活时间延长，Ach的水解因而受阻，作用增强，产生拟Ach作用； 促运动神经末梢释放Ach ； 直接作用于运动神经终板膜上的N2-R。 【作用表现】 兴奋骨骼肌； 兴奋胃肠道、膀胱平滑肌； 对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱。 【用途】 重症肌无力： 症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。 采用皮下或静脉注射neostigmine 0.5mg，15min起效，作用维持2～4h；一般采用口服，掌握剂量，以免因过量引起胆碱能危象。 手术后腹气胀和尿潴留： 阵发性室上性心动过速： 肌松药过量中毒解救： 非除极化型肌松药--筒箭毒碱过量中毒时，可用本品解救。 【不良反应】 主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等M样作用，可用阿托品解救。 过量时可引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤等 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 第一节 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类（organophosphates） 低毒 农业杀虫剂 敌百虫、乐果等 强毒 环境杀虫剂 敌敌畏、内吸磷等 剧毒 神经毒气 沙林、塔朋、梭曼 【中毒原理】 抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。 【中毒表现】 急性中毒 轻度中毒：以M样作用为主； 中度中毒：以M+N样作用为主； 重度中毒：M+N+CNS症状死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。 慢性中毒 M-样作用 N-样作用、CNS反应 【中毒解救原则】 排除毒物： 清洗：洗胃、导泻、输液，加速毒物排出。? 注意： 敌百虫口服中毒，不能用碱性溶液洗胃，因会转变为敌敌畏； 对硫磷口服中毒，不能用高锰酸钾洗胃，因会变为对氧磷，毒性加大。 药物治疗： 阿托品（Atropine）： 原则：及早、足量、反复使用。 胆碱酯酶复活药--解磷定、氯磷定 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 第二节 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药 【解毒原理】 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 兴奋睫状肌上M-R，使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。 * * AchE水解Ach的过程： Ach + AchE Ach- AchE 胆碱 + 乙酰化胆碱酯酶 乙酸 + AchE 有机磷 + AchE 磷酰化胆碱酯酶 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶 血压下降（最终效应看综合结果） 血管扩张 心率减慢 心脏抑制 小便失禁 膀胱 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁 胃肠道 支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿 呼吸道 兴奋平滑肌： 流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加 促进腺体分