医学免疫学5免疫耐受w2015.ppt

（四）B细胞中枢免疫耐受的形成 只表达mIgM的未成熟B细胞若与骨髓中的自身抗原结合，导致细胞凋亡，形成克隆清除，这是B细胞发生自身耐受的主要机制。 一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，从而得以进一步发育。若受体编辑不成功，则该细胞发生凋亡。 * * B cell self tolerance: clonal deletion Immature B cell recognises multivalent self Ag B Clonal deletion by apoptosis Y Y B Immature B B Small pre-B Small pre-B cell assembles Ig Receptor editing A rearrangement encoding a self specific receptor can be replaced V C J V V V Y B B !!Receptor recognises self antigen!! B Apoptosis or anergy Y B B Edited receptor now recognises a different antigen and can be rechecked for specificity C J V V V V Arrest development And reactivate RAG-1 and RAG-2 * * 二、外周耐受（peripheral tolerance） （一）克隆清除及免疫忽视 如T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原有较高的亲和力，且这种组织特异性自身抗原浓度较高，可经APC提呈，但终因缺乏第二信号可致此类T细胞克隆清除（deletion)。 绝大多数组织特异性抗原浓度太低，可经活化APC提呈，但终因缺乏第一信号，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答的T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，称为免疫忽视（ignorance）。在正常情况下，不引起自身免疫病的发生。 * * （二）克隆失能 由不成熟树突状细胞（iDC）提呈自身抗原 iDC 低表达协同刺激分子，不产生IL-12。 * * 外周组织特异自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供细胞因子，B细胞呈无能状态。 如旁路Th细胞被活化，则引起自身免疫病。 * * CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞具有负调节作用，经细胞－细胞间的直接接触，抑制CD4+和CD8+T细胞的免疫应答。 具有免疫抑制功能的还有其它类型的调节性免疫细胞，如调节性B细胞，调节性DC，髓源性抑制细胞（MDSC）等。 （四）免疫调节细胞的作用 * * （五）免疫隔离部位（豁免区） 免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、睾丸 临床：交感性眼炎 生理屏障 抑制性细胞因子 PD-1的负调控作用 * Jujiyu,Immu Dept. * 交感性眼炎 * * 第三节 免疫耐受与临床医学 1.口服或静脉注射抗原，建立全身耐受。 在器官移植前，静脉注射供者的同种异型抗原的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受。 一、建立免疫耐受 * * 2.可溶性抗原或自身抗原肽拮抗剂的使用：自身免疫病的治疗 3.阻断共刺激信号 4.诱导免疫偏离：Th1与Th2细胞 5.骨髓和胸腺移植：SLE 6.过继输入抑制性免疫细胞:Treg回输 * * 二、打破免疫耐受 * * 1.阻断免疫抑制分子或激活共刺激信号。 缺乏协同刺激分子 缺乏MHC I分子 3. 减少Treg的数量或者抑制其功能 抗CD25单抗可部分去除体内的Treg细胞，增强免疫应答 4.增强DC的功能：免疫佐剂促DC成熟，回输 5.细胞因子及其抗体的合理使用 IFN－γ能诱导巨噬细胞及APC上调MHC－Ⅱ类分子。 肿瘤细胞常产生TGF-β抑制免疫应答，可用抗TGF-β Ab治疗。 * * * * 小 结 何谓免疫耐受？特点？ 中枢耐受和外周耐受的概念？ 影响免疫耐受的抗原因素有哪些？ * Jujiyu,Immu Dept. * The End Thank you for your attention ! * Need for tissue and organ graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from othe