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1976诺贝尔生理医学奖蛋白粒子类疾病
1976年诺贝尔生理医学奖——蛋白粒子类疾病 布伦伯格????Baruch S. Blumberg 1925年出生于美国 哥伦比亚大学毕业, 1957在牛津大学获得博士学位后 1976年以发现澳大利亚抗原的功绩获得诺贝尔生理医学奖。 丹尼尔·卡里顿·盖达塞克D.Carleton Gajdusek 1923年出生于美国 哈佛大学毕业 由于查明库鲁病病因而获得诺贝尔奖 “如果你喜欢到未开化的地区去探险,那么,你有可能获诺贝尔奖。” 库鲁病——kuru 库鲁病早在20世纪初就被发现,发病地区位于太平洋上的巴布亚新几内亚高地一个叫做弗雷的土著部落。 库鲁病又称笑病,库鲁一次在当地的含义就是“害怕的颤抖”。 库鲁病——kuru 最初阶段:病人感到头疼和关节疼。 中期阶段:数周之后出现行走困难,并伴随着肢体颤抖。 晚期阶段:病人会丧失记忆。死前伴随大笑。 当时,每年至少有200人死于库鲁病 kuru Another characteristic finding of kuru is shown on this slide: brush-like plaques, which are also called spikeballs and found in the cerebellum. ? ?Misinterpretations of kuru Scholars who first studied the disease had major misconceptions concerning its nature. They first incorrectly postulated that it was a genetic disorder, as it had a tendency to occur among family members. This possibility was eventually ruled out because kuru was too common and too fatal — such a lethal genetic disorder would drastically reduce the fitness of a population and soon die out of the gene pool. 盖达塞克的实验 死者的脑子研碎——滤洗(除去微生物)——核酸分解酶处理——将蛋白粒子移入到黑猩猩脑中。结果发病。 盖达塞克的实验 用这只黑猩猩的脑子提取出蛋白粒子移植到另一只健康的黑猩猩脑中,结果发病。 若将蛋白粒子经过蛋白分解酶处理,就不会发病。 朊病毒(Prp) 一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质 。 它与一般病毒不一样,只有蛋白质而无核酸,但却既有感染性,又有遗传性,并且具有和一切已知传统病原体不同的异常特性。它就是朊病毒。 朊病毒(Prp) 朊病毒又称普里昂蛋白,它可加速进化。朊蛋白可能对酵母进化提供了一个加速度。 正常的朊病毒位于神经细胞的表面,大约是最小病毒尺寸的1/100。它是折叠为两种形式之一的蛋白质。 朊病毒(Prp) 正常的Prp富含α—螺旋,称为PrPc PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β—折叠的PrPsc,从而致病。 朊病毒(Prp) 现已有两种模型解释这一过程。一种为“催化”模型,认为正常PrPc遭遇PrPsc单体后会形成一种亚稳定的寡聚复合物,进而诱导正常的PrPc变构为PrPsc,该复合物最终形成淀粉样纤维结构的蛋白聚合物;另一种为“结晶”模型,认为正常的PrPc会瞬间自发地变构为PrPsc形式,但仅在致病的PrPsc作为“晶种”时形成聚合物,从而导致脑神经损伤。 致病机理 病理研究表明,随着阮病毒的侵入、复制,在神经元树突和细胞本身,尤其是小脑星状细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化,星状细胞胶质增生,灰质中出现海绵状病变。朊病毒病属慢病毒性感染,皆以潜伏期长,病程缓慢,进行性脑功能紊乱,无缓解康复,终至死亡为特征。 盖达塞克得到的实验结论 库鲁病的病原既不是微生物也不是通常的病毒,而是一种侵害人的脑子和神经系统的慢性病毒。它以脑组织为主要寄生,可以长期潜伏。 由于禁止了福鲁族人吃死人的肉和脑子的风俗,福鲁族人从此不再发生“库鲁病”。盖达塞克以他杰出的科研成就,荣获1976年诺贝尔生理学医学奖。 朊病毒病 人的朊病毒病已发现有4种: 库鲁病(Ku-rmm) 克雅氏综合症(CJD),即“疯牛病” 格斯特曼综合症(GSS),又叫脑软化病 及致死性家庭性失眠症(FFI) 临床变化都局限于人和动物的中枢神经系统。 肝炎历史: 自从有文字记载的历史以来,肝炎这病毒性疾病一
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