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制药工艺学课程设计 题目：2,3-亚甲二氧基-10-甲氧基-原小檗碱盐酸盐 的合成路线设计 院 系 理学院 班 级 制药101 学 生 学 号 指导教师 赵洁 起止时间 2012.12.28——2013.01.04 目录 设计名称………………………………………………………2 课程设计目的与意义…………………………………………2 原小檗碱盐酸盐的简单介绍…………………………………2 3.1 结构式 ……………………………………………………………3 3.2 概述 ………………………………………………………………3 3.3 小檗碱…………………………………………………4 3.4 药代动力学………………………………………………………4 3.5 禁忌 ………………………………………………………………5 四． 工艺路线………………………………………………………5 4.1 主要反应物………………………………………………………………………………………………………………………6 4.3 去羟基香兰醛的合成………………………………………………7 4.4 胡椒乙胺的合成……………………………………………………8 4.5 2,3-亚甲二氧基-10-甲氧基-原小檗碱盐酸盐的合成…………9 4.6 第二条路线——利用对甲氧基苯乙胺的合成方法 …………… 11 五．问题讨论………………………………………………………12 一、设计名称 2,3-亚甲二氧基-10-甲氧基-原小檗碱盐酸盐的合成 二、课程设计目的与意义 《制药工艺学》是“制药工程”专业的一门专业课，是综合运用药物化学、药剂学、药物合成、制药工艺等基本理论，与生产实践相结合，培养学生具有对化学药物和中药生产的基本理论和技能的一门课程。该课程将制药工程技术、制药工艺设计及GMP在制药行业中的应用有机地融合在一起，形成了一门集制药工程技术、工程技术经济等于一体的理论与实践相结合的应用技术课程。以培养制药技术及制药工程人才为目标，着眼于学科发展和现代教育思想，在注重教学与改革的同时，为实践性教学环节（生产实习、毕业实习、毕业设计等）搭建了很好的理论平台，培养学生理论与实践相结合的能力，突出其工程特色 1. 以理论课堂上讲解的药物工艺路线设计的基本方法、药物工艺路线的评价与选择的原则和方法，学会设计某一药物制备工艺。 2. 通过实现设计某一药物制备工艺，掌握考察和选择工艺路线的基本技术。 3. 通过具体问题的解决，掌握解决实际问题的方法。 4. 掌握chemoffice的安装与简单应用并绘出本次合成所需反应方程式。 3.2概述： 原小檗碱类化合物是生物碱中的一个重要组成部分，种类多，分布广，具有多种药理活性。 如小檗碱具有抗心率失常、抗菌、抗炎、抗疟、抗脑缺血等活性，小檗碱单宁酸盐在临床上用来治疗肠细菌感染；小檗红碱及其酯类衍生物具有抗肿瘤活性，是一类新的抗肿瘤药物，它是高效拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，在癌症治疗方面具有潜在的临床价值。 小檗碱用于抗菌历史悠久，主要适应证是肠道感染。体外实验表明：小檗碱对金葡菌、链球菌、肺炎球菌、霍乱孤菌等均具有抗菌作用，其中对痢疾杆菌、金葡菌的抗菌作用最强．但其抗菌机制至今仍未阐明。曾报道小檗碱能强烈地抑制酵母和细菌的糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程，其抗菌作用能被维生素Be、PP(焦磷酸)及对氨基苯甲酸所拈抗。近来，人们在小檗碱的基础上合成了一系列原小檗碱类化合物，并进一步考察其抗菌活性，寻找抗菌活性强于小檗碱的化合物并确定其构效关系。 1996年1wasa等对四氢原小檗碱季铵盐、四氢原小檗碱盐及原小檗碱盐等三类40个原小檗碱类化合物的抗菌活性进行了全面研究，指出这三类化合物抗革兰阳性菌金葡菌活性大于革兰氏阴性菌犬肠杆菌和真菌白色念珠菌，并在抗革兰阳性菌金葡菌的活性比较中，考察了原小檗碱C环中季铵结构、1 3位的取代基和2、3位的亚甲二氧基及9、1 0位的取代基对活性的影响：① 还原原小檗碱盐得四氢原小檗碱衍生物，其抗菌活性大大降低，将其季铵化所得的N一甲基季铵衔生物，其抗菌活性强于未季铵化的四氢原小檗碱，但仍大于弱于原小檗碱盐，这表明原小檗碱盐中的季铵结构在抗菌活性中所起的作用远大于N一甲基季铵盐中的季铵结构，提示含有芳环C的原小檗碱盐具有的季铵结构(带正电荷的N原子处于芳环中)是抗菌活性所必需的结构；②对于活性强的原小檗碱盐，A、C、D环上的取代基影响其抗菌活性，在C环上l3位引入烷基后，其抗菌活性均比相应的母体化