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早孕期筛查版权声明：本讲座资料主要参考Ultrasound Clinics杂志译文,部分内容略有修改；内容归丁香园网站（）及超声版所有，未经网站书面许可，请勿转载或摘编。违者必究! 本讲座内容目录 早孕期非整倍体筛查筛查策略早孕期联合筛查早孕期加上其他超声标志物的联合筛查早孕期筛查加上中孕期（血清）生物化学检查早孕期筛查加上中孕期超声波检查法早孕期筛查的其它优点其它的染色体异常颈项透明层增大的整倍体胎儿中的先天缺陷双胎和多胎妊娠在早孕期检出的结构缺陷总结前言 除了既往的病史、家族史、母亲年龄或生活方式等影响外，所有的病人都有2％－3％的先天缺陷的风险【1】。染色体异常虽然大约只占了先天缺陷的10%,但由于其高死亡率及致病率，却是十分重要的。 21三体症(唐氏综合征)是出生时最常见的严重的染色体异常，在美国发生率大约占了全部妊娠的1/500。其实际风险随着母亲年龄、孕周以及以前的妊娠是否发生过染色体异常等因素影响而变化，然而，正如其他的先天缺陷一样，所有孕妇的胎儿都有患唐氏综合征的风险。在孕18到22周进行的详细的胎儿解剖结构超声扫查仍然是大多数严重结构性先天缺陷的主要的检出手段；然而,在孕11到14周进行的早孕期筛查目前已经发展成为针对大多数病人的最早的超声筛查方法。在这个时候不但可以获得大量关于胎儿情况的信息，包括许多结构缺陷，同时也可以筛查胎儿的非整倍体性，包括唐氏综合征。 早孕期筛查的主要优点在于胎儿染色体异常为高风险的病人在越早的孕周发现，就可以更早获得相应的确诊试验（如绒毛取样活检『CVS』或羊水穿刺细胞遗传学检查等）。早孕期筛查也有助于判断一些他异常的风险度，如心脏先天性畸形等，这些异常通常在以后的检查中才能被发现。 在这点来看，早孕期筛查可以用于分类病人是否需要进一步检查。以往的筛查方法依赖于各种临床危险因子，特别是母亲的年龄，以判断哪些病人可能受益于胎儿非整倍体性的侵入性诊断试验；然而，单一的母亲年龄并非一个判断染色体异常风险值的良好的筛查指标。早孕期（超声）筛查已经被证明是筛查胎儿非整倍体性的非常有效的方法。 对多种血清生化标志物的检测可以进一步提高早孕期和中孕期超声筛查的准确度。因此，目前对胎儿非整倍体性及其他先天缺陷的筛查主要可以分为四种方案：(1)早孕期超声筛查；(2)早孕期生化标志物检查；(3)中孕期超声检查，和(4)中孕期生化标志物检查。 这四种方案可以只单独使用其中一种，或者是2个以上联合使用以提高准确度。本文主要集中阐述早孕期超声筛查,同时对于一些相关的筛查方案的也有一定叙述。早孕期非整倍体性筛查 众所周知，颈后皮下过多液体积聚或增厚与胎儿非整倍体性以及其他先天缺陷高度相关。 这个超声观察到的改变与100多年前Langdon Down医生描述的唐氏综合征的临床特征一致，表现为患者的皮肤“太厚”【2】。在八十年代,许多超声研究描述了中孕期水囊瘤的特征性表现以及其与胎儿非整倍体性，尤其是Turner 综合征的关系【2–12】。 其中有些研究观察到，早孕期发现的水囊瘤与中孕期的比较有不同的表现（如无分隔），同时也与不同类型的三体症相关。早孕期发现的水囊瘤能自然消退为单一的颈后皮肤增厚，甚至消退为正常的皮肤厚度，但仍与非整倍体性相关。【13，14】 在相关的观察中，Benacerraf 及其同事【15,16】注意到中孕期颈皮增厚与唐氏综合征高风险相关。在1992年，Nicolaides及其同事【17】提出了名词“颈项透明层（NT）”，指的是在早孕期观察到的胎儿颈后皮肤下的液体的超声表现（图1）。 他们进一步报道了颈项透明层增厚与胎儿非整倍体性，尤其是三体症风险之间的相关性。这个概念构成了以测量NT为主要手段的早孕期超声筛查的基础。 1995年，第一个关于NT的大型的研究公开发表了【18】。 后续研究证实了NT的厚度可以在孕11到14周可靠地测量，结合孕妇年龄，可以作为21三体症有效的筛查方法【19】。图1：孕12周5天，正常的颈项透明层(箭头记号). 图1：孕12周5天，正常的颈项透明层(箭头记号). NT增加的机制因不同的情况而异。最有可能的解释包括心脏功能受损或衰竭【20，21】，以及淋巴回流异常【22】。 心脏受损的证据包括在三体症胎儿心脏中发现心房利钠肽以及脑钠肽的mRNA水平升高 【23】。 另外，一些针对孕11到14周NT增厚的胎儿的静脉导管的多普勒超声研究，报道了在大多数的染色体异常的胎儿以及染色体正常但有心脏异常的胎儿中，在心房收缩时，能观察到静脉导管血流缺失甚至出现返流【24，25】。淋巴管与静脉系统的连接发育延迟，或原发性的淋巴管异常扩张或增生可能是导致异常淋巴回流的原因。众所周知，患有Turner综合征的胎儿的淋巴管有发育不