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第三军医大学临床医学教学;第五章 肿 瘤(Neoplasia);概述;恶性肿瘤： 发病率100/10万人.年。 死亡人数500万人/年（worldwide）;居城市35-55岁人口中死因第一位（China）。WHO公布:新增癌症患者700万人/年。 ;2．是研究的重点、难点与热点：病因复杂，发病机理不清；认识不断进步。发病率在上升，治疗无实质性突破。 ;第一节 肿瘤的概念和一般形态 ;一、肿瘤的概念 *;;;二、肿瘤的形态与结构*;2.形状：乳头状、伞状、息肉状、结节状、 分叶状、出血坏死，溃疡/浸润性。 *部位对肿瘤形状有影响； *肿瘤形状与其对机体影响有密切相关。 3.颜色：灰白/灰红，黄色，黑色。与肿瘤 血供、色素、类型等有关。 4.硬度：类型；实质、间质的比例；钙化/ 骨化。 ;;;;（二）肿瘤的组织结构;;;第二节  肿瘤的异型性;;;一、肿瘤细胞的异型性 ;（二）瘤细胞核的多形性 核体积增大（核肥大），核/浆比增大（正常为1:4～6，恶性肿瘤细胞则接近1:1），核大小、形状和染色不一，并可出现巨核、双核、多核或奇异形的核。核仁肥大，数目也常增多（可达3～5个）。核分裂像常增多，特别是出现病理性核分裂像时。 ;（三）瘤细胞胞浆的改变 由于胞浆内核蛋白体增多而多呈嗜碱性。并可因为瘤细胞产生的异常分泌物或代谢产物（如激素、粘液、糖原、脂质、角蛋白和色素等）而具有不同特点。 上述瘤细胞的形态，特别是胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要特征，在区别良恶性肿瘤上有重要意义，而胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的来源。 ;二、肿瘤组织结构的异型性 肿瘤的组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上（包括极向、器官样结构及其与间质的关系等方面）与其来源的正常组织的差异。 ;;;;;;第三节 肿瘤生长与扩散;一、肿瘤生长的生物学 （一）肿瘤生长动力 1．肿瘤细胞倍增时间：恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样分为G0、G1、S、G2和M期。多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞（24~48小时）更快，而是与正常细胞相似或比正常细胞更慢。 ;2．生长分数（growth fraction???： 生长分数指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞的比例。在转化的初期，生长分数很高。 3．瘤细胞的生成与丢失 ： 肿瘤是否能进行性长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。 肿瘤的生长速度决定于生长分数和肿瘤细胞的生成和丢失之比，而与倍增时间关系不大。 ;（二）肿瘤血管形成 诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。 机制：1.肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞（主要是巨噬细胞）能产生一类血管生成因子 ：VEGF、b-FGF。 2.肿瘤细胞也可以诱导多种抗血管生成因子形成。 3.肿瘤的生长实际是由血管生成因子和抗血管生成因子共同控制的。 ;（三）肿瘤的演进与异质化 演进（progression）：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 肿瘤的异质化（heterogeneity）：指由单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。 原因：在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。 ;二、肿瘤的生长方式和扩散 （一）肿瘤的生长速度 各种肿瘤的生长速度有极大的差异。一般来讲，成熟程度高、分化好的良性肿瘤生长较缓慢。成熟程度低、分化差的恶性肿瘤生长较快。 ;(二）生长方式;(三）肿瘤的扩散;;2.转移（metastasis）;（1）淋巴道转移：瘤细胞侵入淋巴管后，随淋巴流到达局部淋巴结，并在此生长或进一步转移至下一站的其他淋巴结 的过程。 （2）血道转移：瘤细胞侵入血管后可随血流到达远隔器官继续生长，形成转移瘤。瘤细胞多经静脉入血 ，少量经淋巴道而来。最常见的器官是肺，其次是肝。 （3）种植性转移：体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。 ;;;;;;;（四）肿瘤浸润和转移的机制;2．血行播散 ：单个癌细胞绝大多数为机体的自然杀伤细胞消灭。瘤栓不易被消灭，并可与形成栓塞处的血管内皮细胞粘附，然后以前述机制穿过血管内皮和基底膜，形成新的转移灶。 3．肿瘤转移的分子遗传学 ：肿瘤抑制基因——nm23