中国呼吸道感染门诊治疗学术讨论会第四讲课件.ppt

中国呼吸道感染门诊治疗学术讨论会 主办单位： 中华结核和呼吸杂志 中华医学会继续教育部 承办单位： 中国呼吸道感染门诊治疗协作组（CROTC） 协办单位： 拜耳医药保健有限公司 新喹诺酮-社区获得性呼吸道感染 喹诺酮类药物的作用机制 认识新喹诺酮 新喹诺酮-社区获得性呼吸道感染的经验治疗 新喹诺酮的临床应用 喹诺酮类药物的作用机制 干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶） 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶IV 喹诺酮类药物的作用机制 拓扑异构酶使DNA超螺旋和解旋 新喹诺酮-社区获得性呼吸道感染 喹诺酮类药物的作用机制 认识新喹诺酮 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染 新喹诺酮的临床应用 喹诺酮的发展阶段 阶段 品种 作用特点 一代： 萘啶酸 G-菌，对大肠杆菌敏感, 吡哌酸 只用于肠道、尿道感染， 毒性较大 二代： 氧氟沙星 对G-菌效力较强，体内较稳定， 环丙沙星 毒性降低，可用于各系统感染 三代： 左氧氟沙星 在第二代基础上增加了对G+菌 斯帕沙星 的抗菌活性 格帕沙星  新喹诺酮-抗微生物特点 抗革兰阳性球菌活性明显增强 对肺炎链球菌： 吉米沙星＞Sitafloxacin＞莫西沙星＝克林沙星＝曲伐沙星 ＞加替沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 抗非典型病原体活性显著增强 显著增强抗厌氧菌活性 对脆弱拟杆菌： Sitafloxacin＞曲伐沙星＞莫西沙星＝克林沙星＝加替沙星 ＞吉米沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞格帕沙星=环丙沙星 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似 药物： 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星－FDA特批 司巴沙星－退市 左氧氟沙星 因安全性问题被限制使用的几种喹诺酮 替马沙星 格帕沙星 曲伐沙星 斯帕沙星 洛美沙星 依诺沙星 莫西沙星 抗肺炎链球菌活性是环丙的64倍 抗肺炎衣原体活性是环丙的17～33倍，红霉素的4～8倍 莫西沙星（续） 抗肺炎支原体活性与司巴沙星相仿 抗厌氧菌活性强于环丙 抗结核分支杆菌活性与利福平相当或略强，尤其对耐S.H株。 新喹诺酮-药代动力学改善 口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数 药物 剂量 C max t max AUC t1/2 是否要调整剂量 名称 （mg） （ug/ml） （h） （mg/L.h） （h） 肝损害 肾损害 莫西沙星 400 3.34 1.0 33.8 12.1 否 否 环丙沙星 500 2.30 1.2 10.1 3.5 是 否 左氧氟沙星 500 5.08 1.7 48.0 6.9 是 不清 斯帕沙星 200 0.77 4.4 20.8 18.7 是 否 浓度依赖型：Cmax/MIC,AUC/MIC(AUIC) G＋球菌、免疫健全患者：AUIC≥30 G－杆菌、免疫损害患者：UIC≥100(125) 关闭和缩小突变选择窗 现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念 关闭和缩小突变选择窗（续） 突变的发生频率是10-7～10-8，按现行MIC测定方法，将接种菌量提高至1010，在此浓度与抗生素共同孵育，不出现菌落生长的浓度被称为暂定MPC（Provisional MPC，MPCpr）。以MPCpr为上界，MIC为下界的浓度范围称为突变选择窗（Matant selection window）。 新喹诺酮 MPC与药代动力学参数 MPC90 Dose Cmax t1/2 ug/ml mg ug/ml h 莫西 2 400 4.5 12 加替 4 400 4.2 8 曲伐 4 200 3.1 12 革帕 8 600 2.7 14 左氧 8 500 5.7 8 新喹诺酮-社区获得性呼