外周T细胞淋巴瘤诊断及治疗新进展课件.pptVIP

外周T细胞淋巴瘤诊断及治疗新进展 中山大学肿瘤医院 化疗科 淋巴瘤(T VS B) 淋巴瘤(T VS B) B细胞淋巴瘤 方案多，效果好 有效药物多 DFS OS T细胞巴瘤 方案少，效果差 有效药物少 dsf os WHO分类:各亚型比例 国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究 T/NK细胞淋巴瘤(WHO 2001) 白血病/弥漫性 1. 前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL） 2. 慢性（幼）淋巴细胞白血病（T-CLL/PLL） 3. 大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL） 4. 侵袭性NK细胞白血病（ANKCL） 5. 成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L） 皮肤型 6. 菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS) 7. 原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) T/NK细胞淋巴瘤(WHO 2001) 其它结外型 8. 节外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 9. 肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL） 10. 肝脾γδT细胞淋巴瘤 11. 皮下皮下脂炎膜样T细胞淋巴瘤 淋巴结型 12. 周围T细胞淋巴瘤(PTL) 13. 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL) 14. 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),原发性全身型 T-NHL的治疗现状 T-NHL占NHL的10%-15%，我国比例略高，约占NHL的25％－35％。 发病率低、异质性明显、往往缺乏T细胞克隆免疫表型。 整体来说，T-NHL预后较类似B细胞淋巴瘤差。 尚缺乏随机多中心比较化疗和其它治疗方法的临床实验。 增强剂量化疗、造血干细胞移植以及新药的临床应用可能提高疗效，改善T-NHL的预后。 Lymphoma WHO Classification Nasal NK cell lymphoma affecting nose, lips and palate 外周T 细胞性淋巴瘤的治疗 化疗对结内PTCL 的效果 CHOP对于非(alk+) ALCL病人不能提供长期PFS 增强剂量包含蒽环类药物的方案,疗效类似: HyperCVAD 49% 3年 OS VS CHOP 43% (Escalon et al Cancer 2005;103:2091-2098) ACVBP: 5年 OS 33% GELA LNH 87，93 trials ( Mourad et al Blood 2008;108:397) 剂量密度CHOEP-14: 6周期后 CR 52% (移植前) (d`Amore te al ASH 2006 abs 401) 亚洲人的经验 质膜 溶酶体 cysteine cysteine 半胱氨酸 cysteine PDX PDX (和天然叶酸盐) PDX FPGS ATP + MgCl2 PDX(G)n PDX FPGH + SH Gn ? ATP ADP 肿瘤细胞 RFC-1 cMOAT/ MRP ATPase PDX(G)n 三甲喋呤 与甲氨喋呤相比　 PDX能更有效地进入肿瘤细胞 (RFC-1) 且更易于停留 (FPGS) FPGS：多聚谷氨酸合成酶； cMOAT/MRP：多特异性有机阴离子转运蛋白/多药耐药相关蛋白 Pralatrexate 2期：中期更新 疾病 完全缓解 部分缓解 太早 ALL (n=42) 8 1 6 B细胞 (n=24) 0 1 2 T细胞 (n=18*) 8 0 4 I/II期：T细胞淋巴瘤：11例可评估的患者 (3例不可评估， 4例太早)，8例 CR，没有 PR，3例POD；总有效率72% Pralatrexate国际多中心试验 总有效率 (CR + PR) 为主要终点　 目前状况：美国16家，加拿大 2家，欧洲5家 (最终可能35家) 已获得孤儿药 (Orphan Drug) 资格。特殊评估方案(SPA) Pralatrexate + 吉西他滨 正在进行I期研究 组蛋白脱乙酰基酶(HDAC) 抑制剂 摘自Nat Rev Cancer 1, 194, 2001 组蛋白构成DNA Depsipeptide (FK228) III类HDACs抑制剂 (体外 IC50~nM) 体外增殖阻断效应　 体内肿瘤生长抑制效应　 临床前数据：黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌、 P388耐药白血病细胞　 心脏毒性－猝死　 1. De Ruijter AJM et al. Biochem J. 2003;370:373-749.2. Yu X et al. J Nat Can Inst. 2002;94:504-513.3. Marshall JL et al. J Exp Ther Oncol. 2002;2:325-3