乳腺癌内科治疗（王雅杰）课件.ppt

BRACA1突变乳腺癌 顺铂化疗 BRACA1突变乳腺癌 顺铂化疗 如何将高的ORR和pCR转化成高的OS？ →大剂量顺铂化疗 →PRAP抑制剂 三阴乳腺癌治疗 PARP:多聚(ADP-核糖)聚合酶 PARP1抑制剂能阻止BRCA1和BRCA2修复受损的双链DNA, 而导致细胞死亡或细胞调亡 * 乳腺癌内科治疗 上海长海医院肿瘤科 王雅杰 Update of Doughty et al. Breast Cancer Res Treat. 2007;106(suppl 1):S145. Abstract 3057. 0.04 0.03 0.02 0.01 0 0.05 0 1 2 3 4 Overall Locoregional Distant Contralateral 年 复 发 率 5 年 诊断后 总体 远处 局部 对侧 乳腺癌复发/转移的类型 美国：每3分钟，就有1个妇女诊断乳腺癌. 每12分钟就有1个妇女死于乳腺癌. 上海：女性肿瘤第一位，发病率55/10万，占女性新发肿瘤的17%. 死亡第四位，存活的癌症患者16%为乳腺癌. 死亡的主要原因为远处转移 3,614例绝经后ER+ 可手术乳腺癌患者, 均接受TAM治疗 10% IV期 40% III期 65% II期 85% I期 S5 分期 总 生 存 率 局部复发* 10年生存率 76% 56% 0 (%) 22% 20 9% 40 80 60 远处转移显著降低生存率 100 5年生存率 10年OS 10年OS 远处转移* * As a first event. Lê et al. Cancer. 2002;94:2813. 5年OS 5年OS 乳腺癌总体生存状况 乳腺癌的生物学分类与治疗选择 乳腺癌 ER+/Her2- 50%-60% Her2+/ER- 15-20% ER+/Her2+ 5-10% 三阴 10-15% Luminal B ?单纯内分泌治疗效果差 ?内分泌 + 赫赛汀/拉帕替尼 ?与Basal-like相关联，c-kit/层粘连蛋白/CK5和6 等基底上皮标志物高表达，基因稳定性差，EGFR部 分阳性， p53突变率高(约65％)，肿瘤侵袭性强， 呈高级别，且BRCAI种系突变率高． ?近期有效率高，但预后差.转移主要发生在前2年. ?阻止DNA修复的药物（铂类/PRAP抑制剂）敏感. Luminal A ?内分泌治疗效果确切 ?极低危者无需化疗 HER2阳性： ?IHC 3+/FISH+ ?化疗+赫赛汀/拉帕替尼 ≥4个阳性 Her- 2过度表达或扩增 或 ER（-）和PR （-） 高度 未见Her- 2过度表达和扩增 且 ER/PR 阳性 1 -3 个阳性 以下6条至少具备一条： 标本中病灶大小（pT）＞2cm ， 分级 2- 3 级 有瘤周脉管肿瘤侵犯 ALN - ，但至少具有6条中的1条 Her- 2基因过度表达或扩增 年龄35 岁 ER（-）和PR （-） 中度 同时具备以下6条： 标本中病灶大小（pT）≤2cm ， 组织分级1级 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 同时具备6条+ ALN - Her- 2/ neu 基因无扩增 年龄≥35 岁 ER/PR 阳性 阴性 低度 其他 转移淋巴结 判别要点 危险度 2007 St.Gallen乳腺癌术后复发风险 LN-/ER+,Oncotype Dx指导治疗选择 LN-/ER+早期乳腺癌的治疗 DRFS DRFS DRFS Low Risk (RS18) N 171 Int Risk (RS 18-30) N 85 0 2 4 6 8 14 16 Years 0.4 0.2 0.0 1.0 0.8 0.6 High Risk (RS≥31) N 99 Placebo 79 Tamoxifen 12 10 0 2 4 6 8 14 16 Years 0.0 0.2 0.4 0.8 0.6 1.0 Placebo Tamoxifen 142 12 10 0 2 4 6 8 14 16 Years 0.0 0.2 0.4 0.8 0.6 1.0 Placebo Tamoxifen 69 12 10 Courtesy of Soon Paik and Genomic Health Inc ER+ and LN-; Tamoxifen vs. nil 高危患者TAM治疗与安慰 剂无差异,需进一步治