医学课外科学移植.ppt

外科学移植 滨州医学院 外科总论教研室 * * 第一节 概 述 将一个体的细胞、组织和器官用手术或其他方法，移植到自体和另一个体的某一部位，统称为移植术。 一、临床移植简史： 人类移植学科的发展是20世纪医学最杰出的成就之一，输血就是较早开展的细胞移植。20世纪初，血管吻合技术的创立，使吻合血管的器官移植动物实验获得成功，以后Medawar对动物异体皮肤易制作的深入研究，获得移植耐受，为现代移植生物学奠定了基础。临床上的异体器官移植始于20世纪30年代，50年代初肾移植的临床研究有所发展，但由于排斥反应而归于失败。 1954年以Murray等在同卵双生姐妹间进行的活体供肾的肾移植成功为标志，60年代放射疗法和第一代免疫抑制药物的问世，是器官移植获得稳步发展。随着对一如器官排斥反应和器官缺血、保存与再灌注损伤的进一步认识和技术改进，大大改善了植入器官和病人的存活效果。1963年首例肝移植获得成功；1966年Kelly和Lillehei完成了首例胰腺移植；70年代末，新的免疫抑制剂环孢素A问世，使植入器官的存活率提高了15%～30%。莫洛莫那-CD3和他克莫司、酶酚酸酯等抗排斥药物的应用，使移植疗效成倍增长。现在，多数实质性器官移植如肾、肝、心脏移植以及骨髓移植已公认为是一肿有效地治疗选择。 二、分类 1.按供者和受者是否同一个体：自体移植和异体移植 2.按供体和受体的遗传学关系：分⑴同质移植或同基因移植，如同卵双生间的移植、自体移植，移植后不会发生排斥反应；⑵同种异体移植，如人与人之间的移植，移植后会发生排斥反应；⑶异种移植，不同种之间的移植，如人与狒狒之间的移植。 3.按移植物植入受者的解剖部位：移植物植入受者的原来解剖部位的，称原位移植，如心、肝、断肢再植；移植物植入受者的与原来不同的解剖部位，称异位移植，如肾移植和胰腺移植。 4.按移植物活力：移植物保持活力；移植后能恢复其原有功能者，称活体移植；移植物已失去活力或经过人工处理灭活，目的是以其提供的机械结构，保留其外形，和使受者的同类细胞生长存活，如冻干血管、骨、脱细胞真皮支架移植等。 5.细胞移植： 是指移植大量游离的某种具有活力的细胞，采用输注到受者的血管、体腔、组织器官内的方法。其主要适应症是补充受体内该种细胞的缺少或量的降低，如输血、骨髓移植、胰岛移植、肝细胞移植、脾细胞移植、睾丸Leydig细胞移植。 第二节 移 植 免 疫 应用非特异性药物移植受者的免疫系统是器官移植的主要特征。在移植之前，选择受者与供者必须符合免疫学原则。 ㈠临床移植免疫 临床移植免疫有两个主要特点：①有供着异质抗原表达的主要组织相容性复合物抗原，对免疫系统来讲是一组独特的抗原，时仅有能被T细胞识别的异质蛋白。②器官或组织移植的受者体内免疫系统有两套不同的抗原提呈细胞（APC），通常表达不同的MUC抗原，有效地刺激免疫反应。 1.移植抗原的临床含义： 免疫系统的激活需要受体的B细胞或T细胞识别异质抗原，在移植中已被鉴别出来的三类抗原是：⑴MHC抗原；⑵次要组织相容性抗原（mH抗原）；⑶内皮糖蛋白，包括血型抗原。 ⑴MHC抗原：移植中最强烈的抗原就是MHC分子和肽。人类MHC在染色体6的短臂上，其分子基因产物称为人类白细胞抗原（HLA）。Ⅰ类抗原存在于身体几乎所有细胞。Ⅱ类抗原主要存在于树突细胞、巨噬细胞、B细胞、其他有抗原提呈功能的细胞。HLA配型的目的就是测定供者与受者抗原相容程度，是排斥放映降低到最低程度。 ⑵mH抗原：mH抗原由等位基因变异的细胞蛋白肽构成，引起细胞介导的移植物排斥反应，但不具有MHC抗原结构。 ⑶血型抗原：是糖蛋白呈现在红细胞和其他类型细胞表面的糖类决定簇。有三个主要血型抗原即O、A、B，各自起源于一个单一的糖类主要成分。对器官移植而言，仅需考虑ABO抗原，因为这些抗原是在血管内皮表达的唯一抗原，这些抗原可能成为受着原已存在的抗体的靶子，从而损伤植入的器官。 2.移植免疫中免疫反应的激活： B细胞和T细胞是对移植组织起反应的两种主要成分，参与这一反应的其它成分包括自然杀伤细胞（NK细胞）、各种非特异细胞群体，如巨噬细胞。 ⑴B细胞：B细胞产生的抗体在移植排斥反应中起重要作用，它直接对抗供者的血型抗原和供者的MHC抗原。在移植之前，测定患者是否已存在抗供体的MHC抗体的技术，称为交叉配型。 ⑵T细胞：有两类主要的T细胞参与移植物的排斥反应。CD4+T细胞直接对异基因MHCⅡ