医药卫生肝肾功能不全者的抗高血压药物福辛普利课件.ppt

主要竞争产品及其临床试验简介 抗高血压药物分类 ACEI CCB ARB 利尿剂 ?-阻滞剂 其它（ α-阻滞剂、醛固酮拮抗剂、复方合剂、中成药等） ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂) CCB(钙通道阻断剂) ARB(血管紧张素II受体阻断剂） ACEI 贝那普利（洛汀新）：AIPRI研究 ESBARI研究 培哚普利（雅施达）：PROGRESS/EUROPA 依那普利： 西拉普利： 雷米普利（瑞 泰）：HOPE 赖诺普利（捷赐瑞）： AIPRI Study Effect of ACEI Benazepril on the Progression of Chronic Renal Insufficiency 试验设计 583 肾功能不全患者 300苯那普利 283安慰剂 主要终点 肌酐增倍或需要透析 观察时间： 3年 结果 AIPRI: Baseline Prognostic Factors and Reduction of  Risk for Progressive Renal Insufficiency with ACE-I 贝那普利在重度肾功能不全患者的疗效和安全性研究Efficacy and safety of Benazepril for Advanced Chronic Renal Insufficiency （ ESBARI 研究） 背景 ACEI之前已经被证实能延缓糖尿病/非糖尿病患者慢性肾病的进展，特别是对于轻/中度肾功能不全患者（肌酐在1.5－3.0mg/dL，即133－265μmol/L）。 但在重度肾功能不全的患者ACEI是否仍有独立于降压以外的益处，尚存在疑问。 方法 研究对象：正在接受常规降压治疗，有蛋白尿的慢性肾功能不全患者422例（非糖尿病） 研究方法：随机双盲研究 试验分组： 第一组：血肌酐水平在1.5-3.0mg/dl患者104例,接受贝那普利10mg bid（104例） 第二组：血肌酐水平在3.1-5.0mg/dl患者224例，随机接受贝那普利10mg bid（112例）和安慰剂（112例）治疗 观察时间：平均随访时间：3.4年 入组和转归 试验终点 主要终点 肌酐加倍、终末期肾病和死亡的联合终点 次要终点 蛋白尿水平变化和肾病恶化率 结果 第一组102例接受贝那普利治疗患者中22例达到主要终点（22％） 第二组108例接受贝那普利治疗患者中44例达到主要终点（41％），而接受安慰剂治疗的107例患者中有65例达到主要终点（60％） 在第二组中，和安慰剂组相比，贝那普利组降低了主要终点风险43％，P=0.005。这种受益似乎和血压控制无关 贝那普利治疗将蛋白尿水平降低了52％，肾功能恶化率下降了23％ 贝那普利和安慰剂组主要不良反应发生率相似。 结论 贝那普利能为非糖尿病的重度肾功能不全患者提供肾脏保护。 PROGRESS (Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study) N=6105 5年内患有脑血管病（卒中或TIA) 无明确ACEI 指征或禁忌征 无血压标准 治疗组使用培哚普利4mg/d，加吲哒帕胺 2.5mg/d (2mg/d in Japan) 平均随访3.9年 血压下降9/4mmHg PROGRESS：对不同类型卒中的影响 PROGRESS：对脑梗死不同亚型的影响 EUROPA: 入选标准 男性或女性， 18岁（n=12 218） 有冠心病客观证据 既往心肌梗死 3个月 PCI / CABG 6个月 冠状动脉造影证据（狭窄 ? 70%） 男性胸痛患者：运动试验或负荷试验阳性 没有冠状动脉介入治疗或搭桥手术的计划 没有心力衰竭的临床表现 EUROPA: 主要终点 EUROPA：结果 培哚普利（8mg qd）治疗50例冠心病患者4年，能预防1例心血管病死亡、非致死心肌梗死或心脏骤停 在一个有60 000 000人口的国家，采用培哚普利治疗冠心病患者4年，能预防50 000例心肌梗死或心血管病死亡 效益在其他最佳治疗（抗血小板药、调脂药、?-阻滞剂）基础上取得，各亚组中有一致的效益 培哚普利应该用作所有冠心病患者的长期治疗 HOPE 研究Heart Outcomes Prevention Evaluation 目的：评价雷米普利和维生素E能否降低高危人群的心血管事件的发生率和死亡率 研究设计：随机双盲安慰剂对照 人选人群：9541例，年龄55岁含有以下任一危险因素（MI、心绞痛 PTCA、CABG、糖尿病含一项危险因素） 随访时间：3.5年 HOPE研究 试验设计 ★多中心 ★多国家 ★随机 ★双盲 ★安慰剂对照 ★平行组别 入选人群 95