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乳腺柱状细胞病变： 我们了解多少？ Dr Puay Hoon Tan 新加坡总医院 病理科 范围 背景和命名 X线和临床表现 病理内容 分子研究 实际应用探讨 乳腺柱状细胞病变 病变范畴包括从良性到不典型性，通常表现为不同程度扩张的终末小叶单位，衬覆柱状上皮细胞，伴有或不伴有显著的顶端胞突。 本病常伴腔内微钙化，据此，乳房X线照相能检出许多病例。 命名 ??不典型小叶A型 (Wellings et al, 1975). ?? “粘性癌” (Azzopardi, 1979). ??扩张小管衬覆伴有大汗腺性突起的不典型导管细胞 (Goldstein O’Malley, 1997). ?? 伴有显著顶端突起和分泌的柱状改变 (CAPSS) (Fraser et al, 1998). ?? 不典型囊性小叶 (Oyama et al, 1999). ?? 不典型囊性导管 (Kusama et al, 2000). ?? 平坦上皮不典型增生, 最近被WHO乳腺肿瘤工作组 采用 (2003). ?? 伴有柱状改变的扩张小叶单位 (ELUCA,2004). 平坦型上皮不典型增生 推测为肿瘤性导管内改变，特征为单层或3－5层轻度不典型增生的细胞替代原有的上皮细胞。 （世界卫生组织） X线表现 Fraser et al, Am J Surg Pathol 1998; 22: 1521-7. ??连续100例因微钙化而行乳腺活检。 ?? 42% 的病例存在CAPSS 。 ?? 74%的CAPSS病例存在钙化，通常沙粒状。 ?? X线为圆形、无分支。 X线表现 临床表现 无症状，很少因可触及的肿块就诊。 平均年龄44岁。 柱状细胞病变/平坦上皮不典型增生代表了一型导管 内增生性病变，这种病变对乳腺小叶结构无明显破坏 或不引起任何间质反应。 常于乳腺肿块切除活检时偶然发现。 重要的是：识别形成乳腺肿块的其它组织学变化。 病理内容 分类。 穿刺和切除活检的处理方法。 病理分类 缺乏统一命名 Schnitt Vincent-Salomon: 柱状细胞改变。 柱状细胞增生。 柱状细胞改变伴不典型性。 柱状细胞增生伴不典型性。 平坦上皮不典型增生 无结构的不典型性，据此与不典型导管 增生区别。 缺乏微乳头簇、罗马桥、拱廊。 平坦上皮不典型增生： 早期瘤性转化？ 形态学证据： 与小叶瘤变、低级别导管内癌、小管癌有关 32例浸润性小管癌中有14例(43.7%) 与“扩张小管衬覆伴有大汗腺性突起的不典型导管细胞”有关。Goldstein O’Malley, AJCP 1997; 107: 561-6. 与具相似细胞学特征的导管内癌有关。 Oyama et al, Virchows Arch 1999; 435: 413-21. 平坦型上皮不典型增生： 早期瘤性转化？ 免疫表型和分子遗传学证据： 与导管内癌相似的免疫组织化学表达谱：CK19, ER, PR 阳性；cyclin D1 阳性(5% to 50%)。 14-3-3 sigma 蛋白下调。 11q 和 16q杂合子丢失。 柱状细胞病变：分子研究 比较基因组杂交显示，形态分类反映了遗传不稳定性水平。 Simpson et al. Am J Surg Pathol 2005; 29: 734-746. ?? 柱状细胞改变 (CCC), 1.6 ?? 柱状细胞增生 (CCH), 2.8 ?? CCH 伴有结构不典型性, 3.8 ?? CCH 伴有细胞不典型性, 3.8 ?? CCH伴有细胞和结构不典型性, 4.4 ?? CCC 伴有不典型性, 1.9 平坦上皮不典型增生自然史 有限的资料 惰性行为 低级别和高级别2种独特的发展途径。 模糊了乳腺癌发生中导管和小叶途径的分界。 柱状细胞病变外检注意事项 如果确诊柱状细胞病变，缺乏细胞或结构异型性，无需进一步处理。 如果柱状细胞病变伴有细胞和/或结构异型性： ?? 切开活检：随访 ?? 芯针穿刺活检：随后切开活检（与不典型导管增 生处理相同） 柱状细胞病变外检注意事项 FEA存在时，寻找相关病变 ?? 小叶瘤变。 ?? 导管不典型增生/导管内癌。 ?? 小管癌/小管小叶癌。 ?? 浸润性小叶癌。 附加注释 无不典型性 FEA 导管不典型增生 小叶瘤变 导管内癌 浸润癌 CCL诊断 4（44％） 3 （33％） 2（22％）* 伴有不典型性的柱状改变 Bonnet, et al, 200341 8（22％）§ 1 （3％） ADH