6分化抗原及黏附分子（课件）.pptVIP

第六章 分化抗原和黏附分子 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。 免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。 第一节 白细胞分化抗原 白细胞表面标志：指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。 白细胞分化抗原：指不同谱系血细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。 分化群：将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同一CD。CD分子即是细胞膜分子的命名编号（1－247）。 第一节 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。 白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。 第一节 白细胞分化抗原 一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 二、参与免疫细胞活化的CD分子 三、参与免疫效应的CD分子 一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 参与T细胞识别与信号转导的CD分子：CD3、CD4、CD8、CD2与CD58 参与B细胞识别与信号转导的CD分子：CD79a/CD79b、CD19、CD21和 CD81 参与T细胞识别与信号转导的CD分子 TCR与CD3分子 2．CD4和CD8 是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-I和MHC-II分子。 参与信号转导：胞浆区结合有酪氨酸蛋白激（P5Lck) ，使CD3分子中的ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化。 鉴定T细胞亚群的表面标志。 CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关。 CD4分子与CD8分子 3、CD2与CD58 CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。 CD58 ：LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。 CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。 与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 4.CD79（Igα）/CD79（Igβ） 二者皆属于IgSF成员。CD79a与CD79b以二硫键连接成异源二聚体，通过非共价键与mIg相连，组成BCR复合物。 表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。 作用与CD3类似，其胞浆区含ITAM，具有信号转导功能，能将BCR特异性识别或结合抗原的活化信号转入B细胞内，从而提供B细胞活化所需的第一信号。 5.CD19/CD21/CD81/CD225复合物 CD19与CD21、CD81、CD225构成的复合物是B细胞活化的辅助受体。 CD19: 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，能加强跨膜信号转导，促进B细胞激活。 CD21: 又称CR2和EB病毒受体，表达于静止的成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。参与B细胞增生分化。 CD81：分布于多种血细胞（中性粒细胞、血小板和红细胞除外）表面，是丙型肝炎病毒受体。 二、参与免疫细胞活化的CD分子 1.CD28与CD80/CD86(B7-1/B7-2） CD28分子:是由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连。分布于CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。 CD80/CD86(B7-1/B7-2）：是CD28的配体，主要表达于B细胞和APC细胞表面。 CD28和B7-1/B7-2乃一组最重要的协同刺激分子，它们之间的结合能提供T细胞活化所必需的协同刺激信号，这是APC与T细胞、T细胞与B细胞间相互作用的的重要分子基础。 2.CD152 又称CTLA-4，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。 CD28和B7-1/B7-2的结合可诱导CD152表达。 CD152和CD28都能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。 可能CD28起始T细胞的活化和克隆扩增，而CD152对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。 3.诱导性共刺激分子（ICOS） ICOS为同源二聚体，属IgSF，是新发现的CD28家族