慢性乙肝的治疗策略和hbsag的重要性课件.pptVIP

聚乙醇化IFN研究: 患者的基线特征 不同临床试验结果的比较是有疑问的，因为研究设计和患者群体上的差异能影响研究结果。当比较派罗欣和聚乙醇化IFN ?-2b 的研究结果时，许多因素应该考虑进去。 派罗欣试验的大多数患者是亚洲人种，而聚乙醇化IFN ?-2b 研究是以白种人为主。 在两研究之间，HBV基因型的分布明显不同。派罗欣试验研究包含的患者主要感染HBV基因型B和C，而聚乙醇化IFN ?-2b 研究主要为HBV基因型A和D。 派罗欣研究患者的平均基线ALT较低，且平均基线HBV DNA较高。 1. Lau et al. AASLD 2004; 2. Janssen et al. Lancet 2005 * * 长期的干扰素随访资料也标明干扰素治疗获得HBeAg的持久性明显高于拉米夫定 0 10 20 30 40 50 聚乙二醇干扰素对比普通干扰素 PEG ?-2a 180ug PEG ?-2b 80ug 12% 24% 11% 10% IFN ?-2b 3MU IFN ?-2a 4.5 MU 联合应答率* 患者 (%) P 0.05 P 0.05 联合应答率* 1、Cooksley WGE et al. Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10, 298–305 2、Zhao H et al.Chin J Hepatol 2006:323-326 在亚洲乙肝患者中进行的临床研究结果（治疗24周） * HBeAg转阴，HBVDNA105, ALT正常 聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性乙肝的关键研究 聚乙二醇IFN ?-2a (派罗欣1 ) 聚乙二醇IFN ?-2b 种族: 白种人 亚洲人 7% 86% 74% 20% 基线平均ALT (x ULN) 入选低和轻度升高 ALT的患者 (35%，基线ALT ≤2 ) 只入选 ALT ≥2 x ULN 的患者 HBeAg血清转换率 32％ 29％ 1. Lau et al NEJM 2005; 2. Janssen et al Lancet 2005 聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阴性乙肝的关键研究 聚乙二醇IFN ?-2a (派罗欣1 ) 聚乙二醇IFN ?-2b 种族: 白种人 亚洲人 40% 60% 无相关研究 停药24周的 病毒学应答率 44％ 无相关研究 停药24周的 生化学应答率 59％ 无相关研究 1. Marcellin et al NEJM 2005 乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况 批准情况: 聚乙二醇干扰素? -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚洲国家 聚乙二醇干扰素? -2b: 中国，土耳其 指南推荐: 2007年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素?-2a, 恩替卡韦, 阿德福韦 2007年美国Keeff专家建议: 聚乙二醇干扰素? -2a,恩替卡韦, 阿德福韦 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素? -2a, 恩替卡韦, 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定 核苷(酸)类似物抗病毒治疗的主要目的 …将HBV DNA水平抑制在 发病水平以下 治疗HBeAg阳性CHB患者1年后未检出HBV DNA的有效率 未检出 HBV DNA (%) 整理目前可得到的数据： 非来源于头对头研究 采用不同的DNA测定方法 未检出HBV DNA 300–400 cp/mL 25% 36% 67% 21% 0 20 40 60 80 100 60% ETV2 LdT3 LVD2 ADV5 10% PEG-IFN?2a4 PEG-IFN?2b6 1. Heathcote J, et al. J AASLD 2007; 2. Chang TT, et al. NEJM 2006; 3. Lai CL, et al. Hepatol 2005; 42(S1):77; 4. Lau GKK, et al. NEJM 2005; 5. Marcellin P, et al. NEJM 2003; 6. Janssen HLA, et al. Lancet 2005 TDF1 74% 治疗HBeAg阳性CHB 1年后的HBeAg血清学转换率 患者 (%) 12% 18% 21% 32% 0 5 10 15 20 25 30 35 ETV5 LdT3 LVD5 PEG-IFN?2b2 ADV6 22% PEG-IFN?2a1 整理目前可得到的数据： 非来源于头对头研究 21% TDF4 1. Lau GKK, et al. NEJM 2005; 2..Janssen