从20年研究历程看糖尿病大血管保护策略.ppt

从20年研究历程看糖尿病大血管保护策略 百年来，降糖治疗探索成就斐然———显著改善糖尿病患者生活质量 1889 Minkowski和Von Mering证实了胰腺与糖尿病的关系 1921 发现胰岛素 1955 磺脲类药物问世 1957 双胍类药物出现 1980 α－糖苷酶抑制剂问世 1982 重组人胰岛素用于临床 1993 糖尿病控制与并发症试验（DCCT）结果发布 1998 长达20年的英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)结果发表 微血管和大血管并发症一直困扰着糖尿病患者 全面预防并发症的治疗目标实现了多少？ 从糖尿病20年控糖研究的历程引发的思考 UKPDS ADVANCE VADT ACCORD UKPDS1998-33：探索强化降糖对新诊断糖尿病患者并发症的影响 UKPDS1998-33：强化降糖未能显著降低新诊断糖尿病患者大血管事件风险 UKPDS后续随访10年：探索强化降糖对新诊断糖尿病患者大血管并发症的影响 UKPDS后续随访10年：强化降糖显著降低新诊断糖尿病患者血管并发症及死亡风险 UKPDS 结论 从糖尿病20年控糖研究的历程引发的思考 UKPDS研究显示糖尿病患者诊断后早期即开始强化降糖可使患者长期获益，那么强化降糖对于糖尿病病程较长的心血管高风险的高危患者的疗效又如何呢？ ADVANCE：探索强化降糖对糖尿病高危人群的影响 ADVANCE：糖尿病高危患者强化降糖，大血管获益有限 VADT：探索强化降糖对糖尿病高危人群的影响 VADT：强化降糖未能使糖尿病高危患者的心血管获益 ACCORD：探索强化降糖对糖尿病高危患者的影响 ACCORD：强化降糖未能使心血管获益且增加死亡风险 ACCORD：降糖速度过快可能是死亡率增加的主要原因之一 ACCORD亚组分析进一步证实UKPDS研究结果：病情较轻者强化降糖显著获益 UKPDS后续随访述评 小 结 糖尿病病程较长、心血管风险高的高危患者 如何降低大血管事件风险？ Steno-2：探索强化干预多重危险因素对糖尿病高危患者血管并发症的影响 Steno-2研究：强化组显著降低心血管事件风险 Steno-2研究：强化组显著降低微血管事件风险 Steno-2研究后续随访：观察强化干预多重危险因素对糖尿病高危患者死亡的影响 Steno-2研究后续随访：两组的血糖、血压、血脂值接近 Steno-2研究后续随访： 强化组显著降低死亡及心血管事件风险 Steno-2研究后续随访的结论 常规治疗组在后续随访阶段尽管已开始进行强化控制多重危险因素，并且在后续随访结束时各危险因素值与强化组接近，但其死亡和大血管事件发生率仍显著比强化组高。因此，糖尿病高危患者应尽早强化干预多重危险因素 Steno-2研究进一步分析：他汀治疗是心血管获益的主要原因之一 Steno-2研究结论 有心血管高风险的糖尿病高危患者强化干预多重危险因素显著降低微血管及心血管并发症风险约50%左右 糖尿病高危患者尽早强化干预多重危险因素获益更多 他汀治疗使心血管获益更多 糖尿病20年研究历程小结 为何糖尿病病程早期强化降糖获益，而在病程较晚期以他汀治疗为主的强化干预多重危险因素获益更多？ 动脉粥样硬化发展过程 糖尿病动物模型证实：动脉粥样硬化早期，血糖可促进内皮损伤 14项他汀随机研究，18686名糖尿病患者（其中2型糖尿病17220名） 2006年荟萃分析：与非糖尿病患者相比，他汀治疗使糖尿病患者心血管获益更多 从20年研究历程看糖尿病大血管保护策略 总 结 糖尿病患者在诊断早期给予强化降糖显著降低微血管及大血管并发症风险 糖尿病患者在病程晚期或有心血管病史或伴心血管危险因素患者强化降糖未能使大血管获益，但给予强化干预多重危险治疗时则微血管和大血管均获益 临床实践中，糖尿病病程早期且无心血管病史患者应尽早给予强化降糖为主的综合治疗，而在糖尿病病程较长或有心血管病史或伴心血管危险因素的高危患者应给予尽早、长期强化他汀为主的多重危险因素干预治疗 备用 从糖尿病20年研究历程引发的深思 从20年研究历程看糖尿病大血管保护策略 ADVANCE(-) ACCORD(-) VADT(-) 0 20 40 60 80 100 2 4 6 8 10 12 14 基线时糖尿病病程（年） 基线时有心血管病史患者或 伴心血管危险因素患者比例% UKPDS(+) Steno-2(+) 入选患者特点：病程长，有心血管病史的患者比例高达32%-40%，其余患者均伴有≥1个心血管危险因素 入选患者特点：新诊断糖尿病患者，无心血管病史 糖尿病病程早期：强化降糖使患者微血管及大血管均获益 糖尿病病程较长、心血