抗生素类药物的分析课件_9.pptVIP

第十一章 一、 （二）手性C （三）共轭体系 （四）β–内酰胺环 二、 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 四、血清中庆大霉素的HPLC法 血浆样品的预处理 离子对色谱法的目的： 除去氨基酸、肽、胺的干扰 选用OPA为荧光衍生化试剂 采用柱后衍生化法 1. 熟悉抗生素类药物分析的特点及其 常规检验项目。了解抗生素类药物 的分析现状，熟悉生物学法与物理 化学法测定效价的原理及优缺点。 2. 掌握β－内酰胺类抗生素的结构、 性质、鉴别及含量测定。 3、 羟肟酸比色法 USP JP Fe3+/3 H+ 红色 β-内酰胺类 NaOH HPLC法 （四） ChP 头孢菌素类 内标法＋校正因子 外标法 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测） 第二节氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 链霉素 苷元 糖 链霉双糖胺 庆大霉素 糖 苷元 绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 一、 结构与性质 碱性水溶性抗生素 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 溶解度与碱性 （一） 旋光性： （二） 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 UV （三） 稳定性 （四） 链霉素水解产物反应 （五） 链霉素在230nm 有吸收 庆大霉素、奈替米星 无吸收 二、 鉴别 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺结构 （二）Molisch试验 糖的性质 氨基糖苷类 （羟甲基糠醛） N-甲基葡萄糖胺反应 （三） （Elson-Morgan反应） 麦芽酚反应 （四） 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 坂口反应 （五） （四） 反应 H+ UV法 （五） IR法 （六） 庆大霉素无UV吸收 色谱法：TLC HPLC （七） 三、 检查 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 （BP） 1. 来源 反应中间体 （二）硫酸奈替米星 检查 有关物质 ChP 采用 TLC法 对照品法 对照品：1.奈替米星标准品 1.5mg/ml 2.奈替米星标准品 3 mg/ml 3. 西梭米星标准品 1.44 mg/ml 结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，其颜 色与标准品溶液（3）所显主斑点相比较，不得更深（1%），其他杂质与标准品溶液（1）所显主斑点相比较，均不得更深（1%），如有一点超过，应不深于标准品溶液（2）的主斑点（2%） 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） 三、 含量测定 链霉素、庆大霉素 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养 基内的扩散作用量反应平行线原理 的设计，比较标准品与供试品两者 对接种的试验菌产生抑菌圈的大小 ，以测定供试品效价的一种方法。 第三节 四环素类抗生素 A B C D 一、 结构与性质 两性 （一） 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性 旋光性 （二） 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV和荧光性质 （三） 与金属离子络合