大学生物 细胞生物学 14第十四章 细胞分化与基因表达调控.ppt

基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒插入。 三、原癌基因的激活 1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。 3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达，如Burkitt淋巴瘤。 4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。 引起肿瘤的信号途径 第三节 肿瘤形成的外因 致癌物分为：化学、生物和物理三类。 根据在致癌过程中的作用，又可分为； 启动剂：能DNA变异。 促进剂：本身不诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精、苯巴比妥。 完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。 ①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧元素，如铬、镍、砷。 一、化学致癌物 化学致癌物的作用机理： 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。 （一）肿瘤病毒 ①逆转录病毒，如：HTLV、ATLV、HIV、RSV； ②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌。 ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的 Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。 后三类都是DNA病毒。 二、生物性致癌因素 HIV Herpes Virus Adenovirus Mouse Leukemia Virus 已知数十种霉菌毒素有致癌性。 黄曲霉毒素有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。 （二）霉菌 三、物理因素 （一）电离辐射 致癌机制：①染色体或基因的突变；②基因表达改变；③激活潜伏的致癌病毒。 （二）紫外线 可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。 肿瘤的诊断与治疗 肿瘤标志物 肿瘤标志物（tumor marker）是指由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质。可用于肿瘤的诊断、预后和疗效观察。 （一）癌胚蛋白 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）：为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。当CEA高于20μg/L时，则意味着可能有消化道肿瘤。 （二）肿瘤抗原 肿瘤抗原（carcinomic antigen，CA）是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。 CA15-3：由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。 CA19-9：是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者该项指标较高。 CA125：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。 PSA：前列腺特异性抗原（prostate specific antigen），是一种丝氨酸蛋白酶，为糖蛋白，发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。 （三）酶类标志物 肿瘤状态时，机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变，因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变，也是肿瘤诊断的重要途径之一。 前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶，前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍 乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH） ：LDH总活性在肿瘤患者血清中升高．